Nature证实：帕金森病或始于肠道里的“多米诺骨牌”连锁反应，早筛是关键

很多人对帕金森病的印象是“手抖、走路慢”。但很少人知道，在这些运动症状出现之前十几年，患者的肠道可能早已发出求救信号：长期便秘就是其中之一。为什么肠道会与帕金森病有关？

2026年1月，国际顶尖期刊《自然》（Nature）发表的一项研究给出了关键线索——答案藏在肠道中的一类免疫细胞里。这也为帕金森病的“早发现、早干预”提供了新的科学依据。

帕金森病（Parkinson disease, PD）也称震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统变性疾病，全球约有1000万帕金森病患者，其中我国患者超过300万，居全球首位。随着人口老龄化，这个数字还在快速攀升。

然而，大众对它的认知仍存在明显误区——很多人以为“只有手抖才是帕金森”，而忽视了便秘、嗅觉减退、睡眠行为异常等更早出现的预警信号，导致大量患者延误诊断。帕金森病的典型运动症状包括：

·静止性震颤：肢体在放松状态下出现不自主的节律性抖动；

·肌强直：四肢肌肉持续性僵硬，被动活动时阻力明显增加；

·运动迟缓：动作启动困难，重复动作的速度和幅度逐渐下降，面部表情减少；

·姿势平衡障碍：站立不稳，容易摔倒，中晚期尤为突出。

值得注意的是，上述运动症状出现之前数年甚至十余年，患者往往已经表现出非运动症状，包括便秘、嗅觉减退、快速眼动期睡眠行为障碍（如夜间喊叫、肢体挥动）、抑郁和焦虑。这些早期信号常被归因于正常衰老或精神压力，从而错过了最佳的干预窗口。

德国神经病理学家Braak曾提出著名的“肠-脑轴”假说：帕金森病的病理蛋白（α-突触核蛋白）可能最初在肠道形成错误折叠，然后沿着迷走神经“爬”到大脑^[1]。但过去二十年里，一个关键问题始终未解：肠道中究竟是什么细胞启动了这一切？

2026年1月28日，《自然》(Nature)杂志发表了一项来自英国伦敦大学学院等机构的研究。研究发现，肠道中的一类免疫细胞——肌层巨噬细胞，是启动这一传播过程的关键。这些细胞吞噬致病蛋白后会激活肠道T细胞，后者可迁移至大脑加剧神经损伤；而清除这些巨噬细胞，能显著阻断病理传播、改善运动功能^[2]。

简而言之：肠道巨噬细胞是帕金森病肠-脑轴传播的“第一块多米诺骨牌”。这一发现不仅解释了为什么便秘等症状早于运动症状出现，更为早期干预指明了新方向。

这项研究带来的一个重要启示是：帕金森病和认知障碍疾病（如阿尔茨海默病、路易体痴呆）的早期事件发生在肠道，且与遗传因素密切相关。研究中反复出现的GBA、LRRK2、SNCA等基因，恰好也是帕金森病和认知障碍疾病最重要的遗传风险基因。

尤其值得注意的是，GBA基因突变不仅是帕金森病最强的遗传风险因素之一，也与路易体痴呆和阿尔茨海默病高度相关。这意味着，帕金森病与认知障碍疾病在遗传背景上存在显著重叠——识别这些遗传变异，有助于在临床症状出现前十几年就评估个体风险。

早期诊断和早期干预是对脑疾病最有效的医疗方式。根据《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南》及2024年更新的《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》，有明确家族史的人群应尽早进行基因检测，以明确是否携带致病基因，利于早期干预。

2025年发布的《认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识》更进一步，围绕遗传相关认知障碍疾病的基因检测方法、突变解读和临床路径提供了系统化指导，强调“早期识别、精准诊断和针对性干预至关重要”。

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通过基因检测，可以分析与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、路易体痴呆等相关的关键基因位点。对于检测出高风险的人群，可以采取以下措施：

·生活方式调整：地中海饮食、规律有氧运动、认知训练——这些已被证实可以部分抵消遗传风险。

·定期监测：每年认知功能评估，必要时影像学检查，动态追踪大脑变化。

·管理可控危险因素：《柳叶刀》2024年报告指出，调节听力受损、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、饮酒、社会孤立等14个因素，可延缓和预防全球45%的痴呆症发生。

4月11日是世界帕金森日。这一天的意义，不在于一时的关注，更在于唤醒一种长期意识：大脑的衰老并非不可干预。

从肠道巨噬细胞到大脑神经元，从遗传风险基因到环境触发因素，帕金森病和认知障碍疾病的发生是一个多步骤、长时程的过程。而基因检测，是目前医学能提供的最早的“预警系统”。

主动了解自身风险，积极干预可控危险因素，永远不会太迟。为大脑争取一次“早”的机会，也许就能换回一个清醒、从容、有尊严的晚年。