口服PCSK9抑制剂在中国申报上市，国内降脂药赛道将竞争升级

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】近日，默沙东自主研发的1类降脂创新药恩利西肽片(Enlicitide，研发代号：MK-0616)上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理。如果后续顺利获批，恩利西肽有望成为头款获批上市的口服PCSK9抑制剂。

资料显示，恩利西肽片是默沙东开发的一款PCSK9口服大环肽抑制剂，其设计目标是提供与PCSK9单克隆抗体相当的LDL C降低效果，并保持与安慰剂相似的安全性特征。恩利西肽的疗效和安全性正通过全面的CORALreef临床试验项目进行评估，其中包括CORALreefOutcomes、CORALreefHeFH、CORALreefLipids、CORALreefAddOn等。

高血脂，是以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高为特征的血脂异常，是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立且重要的危险因素。有数据显示，我国 18 岁及以上居民血脂异常总体患病率已高达 35.6%，涵盖高低密度脂蛋白胆固醇、高甘油三酯等多类血脂指标异常，据此推算，国内超4亿成人存在血脂代谢异常问题，患病基数庞大。随着高血脂患病率攀升，降脂药市场快速扩容。

数据显示，2021年到2025年，降血脂药等级医院渠道销售额从120亿元增长至172亿元，零售市场从约98亿元增长至约113亿元，B2C渠道也呈现持续扩容趋势。另有数据显示，2025年降脂药整体销售规模(包括等级医院、零售市场、B2C渠道)达到300.2亿元，2021年到2025年保持稳步攀升的态势。而这其中，PCSK9靶向药等创新品种近年来的快速放量。

随着PCSK9价值不断被验证，国内企业也快速进入这一领域。数据显示，目前国内已经批准了7款PCSK9靶向药物，其中国产创新药占据了4席，包括信达生物的托莱西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗。

其中，恒瑞医药的瑞卡西单抗于2025年初获批上市，适应症为在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)水平。该产品可通过与循环中的PCSK9结合，增加肝细胞表面LDLR的表达，促进LDL-C清除，从而达到降低血清LDL-C水平的目的。

除了已获批产品外，后续进入者正在寻找新的差异化空间，如云顶新耀引进的莱达西贝普通过新型非单抗蛋白结构设计，探索更长效、更小注射体积的治疗方案。

信立泰PCSK9靶向药YOLT-101采用腺嘌呤碱基编辑器(YolBE)和新型脂质纳米颗粒(LNP)递送载体。与传统CRISPR/Cas9技术依赖DNA双链断裂不同，YolBE可在不导致DNA双链断裂的前提下实现单碱基精准编辑，大幅降低染色体异常和脱靶风险，临床前研究显示其具有很高的基因组编辑安全性。临床前及研究者发起的临床研究(IIT)显示：YOLT-101可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，且安全性高。2024年7月，YOLT-101在国内获批临床，用于治疗杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)。

而上述默沙东恩利西肽的差异化价值，在于探索PCSK9口服化路径。如果口服方案能够在保持疗效的同时，提高患者接受度并降低长期管理门槛，那么PCSK9治疗覆盖范围有望进一步扩大。当然，其临床价值仍需等待CORALreef Outcomes等心血管结局研究验证。

未来，随着恩利西肽等创新药物的临床推进，以及国产自研药物的持续放量，PCSK9 抑制剂有望为换着提供更有力的药物支撑。

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