“功能性治愈”四个字，乙肝患者等了四十年

8月24日，葛兰素史克宣布，日本厚生劳动省正式批准了反义寡核苷酸（ASO）药物Hibsago（bepirovirsen），用于已接受至少6个月核苷（酸）类似物治疗、且符合预设病毒学指标的慢性乙型肝炎成人患者，实现功能性治愈。

这是全球首款可实现乙肝功能性治愈的药物，也是该药在全球范围内的首次获批。

整个肝病学界在今天集体失眠。

因为乙肝，这个困扰全球约2.5亿慢性感染者、在中国拥有近7000万患者的疾病，终于从“终身服药”迈入了“功能性治愈”的新时代。

为什么这件事很重要？

第一，这是“功能性治愈”从0到1的跨越。

先科普一下：乙肝病毒携带者的标准治疗是核苷（酸）类似物，比如恩替卡韦、丙酚替诺福韦。这些药能强效抑制病毒复制，但不能彻底清除病毒。患者需要终身服药，一旦停药，病毒随时可能卷土重来。

而“功能性治愈”意味着什么？意味着血液中检测不到乙肝表面抗原（HBsAg），病毒被免疫系统彻底控制住，患者可以停药，复发风险极低。

在今年5月的欧洲肝病学会年会上，GSK公布了两项全球III期临床试验（B-Well 1和B-Well 2）的数据：整体研究人群实现19%的功能性治愈率，病毒活性较低的患者功能性治愈率可达26%，而仅接受标准治疗的患者为0%。

换句话说：在对照组一个人都治不好的情况下，Hibsago让将近五分之一的患者实现了治愈。

更令人振奋的是中国亚组数据：基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者，功能性治愈率高达35%。中国是全球乙肝负担最重的国家之一，这个数据对国内患者的意义不言自明。

第二，它验证了一个全新的药物范式。

Hibsago是一种反义寡核苷酸（ASO） 药物，具有三重机制：

1. 抑制乙肝病毒DNA的复制

2. 降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）水平

3. 刺激免疫系统产生持久应答

这不是传统的小分子药，也不是单抗，而是一种核酸药物，通过人工合成的核苷酸序列，精准靶向病毒的mRNA，从根源上切断病毒蛋白的产生。

ASO这条路，以前在罕见病领域已经跑通了（比如脊髓性肌萎缩症的药物Spinraza），但在感染性疾病领域证明自己，这还是头一回。Hibsago的成功，为核酸药物在抗病毒领域的全面开花扫清了道路。

第三，它打破了“乙肝不可治愈”的魔咒。

过去四十年，乙肝领域的最大成就就是把“绝症”变成了“可控的慢性病”。但这始终是个妥协，患者用终身服药换取病毒抑制，药物的副作用、经济负担、心理压力如影随形。

功能性治愈不是根治（彻底清除肝细胞内的cccDNA），但它已经足够改变游戏规则。一个能让近20%-35%患者停药的疗法，意味着数以千万计的人可以摆脱终身服药的命运。

这不是渐进式的改进，这是范式转换。

泼一盆冷水，再加一把火

当然，作为一篇理性的分析点评，笔者必须指出几个现实问题。

第一，19%的治愈率还不够高。对于2.5亿患者来说，近八成的人依然无法通过这一药物实现功能性治愈。Hibsago不是终点，它是起点。接下来需要的是联合疗法，比如加上治疗性疫苗、TLR激动剂、检查点抑制剂，把治愈率从20%推到50%、80%。

第二，日本的获批只是第一步。该药在中国内地的上市由正大天晴与GSK独家合作推进，今年3月已提交上市申请，目前正在审批中。中国患者能否尽快用上，还要看药监部门的审评速度。

第三，价格是个绕不开的问题。核酸药物的生产成本远高于小分子化药。Hibsago如果定价过高，哪怕在中国获批，普通患者也可能望而却步。如何平衡研发回报与可及性，是GSK和正大天晴必须回答的问题。

一句话总结

2026年8月24日，乙肝治疗翻过了“终身服药”这一页。

这不是一个“更好”的药，这是一个完全不同类型的药。它用一种全新的机制，做到了过去四十年没人做到的事：让一部分乙肝患者停药。

对于那些等了四十年的患者来说，“功能性治愈”这四个字，今天终于从论文里的术语变成了处方笺上的现实。

至于那些还在研发同类药物的公司，你们的时间表，从今天开始要重新算了！