揭示脂肪组织如何“助推”甲状腺癌

本报讯（记者崔雪芹）由香港中文大学、广州医科大学附属妇女儿童医疗中心、中山大学附属第一医院、暨南大学附属第一医院研究人员组成的联合团队，首次构建了人类甲状腺周围脂肪组织（PAT）的高分辨率单核转录组图谱，系统揭示了脂肪组织通过脂肪因子信号和免疫抑制驱动甲状腺肿瘤发生的分子机制，为甲状腺癌的辅助治疗提供了新靶点。近日，相关研究成果发表于《科学研究》（Research）。

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一，过去30年间发病率增长近3倍。PAT因其独特的解剖位置，长期以来被推测可能调节甲状腺肿瘤微环境。然而，PAT的细胞组成、功能异质性及其在甲状腺癌进展中的具体作用尚不清楚。

研究团队对来自甲状腺乳头状癌（PTC）患者和结节性甲状腺肿患者的PAT进行了单核RNA测序，获得53214个高质量细胞核，鉴定出10种主要细胞群。研究发现，PAT呈现免疫富集表型，免疫细胞比例显著高于传统白色脂肪组织，表明PAT可能作为一个区域性免疫枢纽发挥作用。进一步的脂肪细胞亚群分析鉴定出5个功能各异的脂肪细胞亚群，挑战了PAT作为单纯白色脂肪的传统认识。

研究团队采用整合机器学习策略，锁定了3个直接作用于甲状腺癌细胞的脂肪因子：脂联素（ADIPOQ）在PTC中显著下调，内脂素（NAMPT）和胰岛素样生长因子1（IGF1）在PTC中上调。这一“致病性脂肪因子三联体”的发现，首次在因果层面建立了PAT与甲状腺癌进展的直接联系。体外实验证实，PTC来源的PAT条件培养基显著促进甲状腺癌细胞增殖。研究团队采用药理学手段靶向这3个脂肪因子信号轴，结果显示单一药物处理即可逆转促增殖效应，而三联药物组合效果最为显著。

该成果不仅深化了对甲状腺癌微环境的认识，也为开发靶向脂肪因子的新型辅助治疗策略提供了科学依据。

相关论文信息：https://doi.org/10.34133/research.1360