2026 ASCO|信达生物公布IBI363在免疫耐药NSCLC中显示长期生存获益

2026年5月22日，信达生物在2026 ASCO年会首次公布全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白IBI363（TAK-928）一线治疗晚期NSCLC的临床I期PoC研究初步结果，为免疫耐药肺癌治疗带来了新的希望。

IBI363在免疫治疗耐药的晚期NSCLC的PoC临床数据更新（NCT05460767）

截至随访时间2025年11月20日，共136例非小细胞肺癌受试者接受了IBI363单药

治疗（2 μg/kg QW~4mg/kg Q3W）。经过长期随访，该剂量组患者取得了令人瞩目的生存结果：中位无进展生存期（PFS）达到10.1个月，中位总生存期（OS）达到18.2个月，24个月总生存率高达47.8%。换言之，接近一半患者在接受治疗两年后仍保持生存状态。

更值得关注的是，随着随访时间延长，生存曲线后段逐渐趋于平缓，呈现出典型的免疫治疗长期获益特征。这一结果在免疫耐药人群中尤为难得。此前针对经免疫治疗后进展NSCLC患者开展的Ⅲ期TROPION-Lung01研究中，多西他赛对照组肺鳞癌患者中位OS仅为9.4个月，24个月OS率为14.8%。相比之下，IBI363所展现出的长期生存获益已达到极具竞争力的水平。

除肺鳞癌外，IBI363在免疫耐药EGFR野生型肺腺癌患者中同样表现出令人鼓舞的长期疗效。

本次分析共纳入58例EGFR野生型肺腺癌患者，其中25例接受IBI363 3 mg/kg Q3W治疗。长期随访结果显示，该剂量组患者中位PFS达到4.2个月，中位OS达到15.2个月，24个月OS率达到42.7%。虽然肺腺癌整体肿瘤生物学特征更加复杂，但IBI363依然展现出了持续且稳定的长期生存获益。

值得注意的是，研究进一步发现吸烟史可能是影响IBI363疗效的重要因素之一。

在所有剂量组中，有吸烟史的肺腺癌患者（n=31）获得了更加显著的生存获益，中位OS达到23.4个月。此前公布的数据亦显示，吸烟患者不仅客观缓解率（ORR）更高，无进展生存期更长，而且总体生存获益明显优于无吸烟史患者。研究者认为，这一现象可能与吸烟相关肺癌具有更高肿瘤突变负荷（TMB）、更丰富的新抗原表达以及更容易被免疫系统识别有关，从而使IBI363所驱动的免疫激活效应得到进一步放大。

与历史数据相比，这一结果同样具有重要意义。在TROPION-Lung01研究中，多西他赛治疗肺腺癌患者的中位OS为12.3个月，24个月OS率为21.7%；而IBI363则实现了更长的总生存期以及近乎翻倍的两年生存率，再次体现出其在免疫耐药患者中的潜在治疗价值。

IBI363长期随访安全性数据良好。在整体人群（n = 136）的长期随访中，IBI363展现出良好的安全性特征：治疗期间出现的≥3级不良事件（TEAEs）为48.5%。常见不良事件以关节痛（52.2%，≥3级3.7%）、贫血（46.3%，≥3级4.4%）和皮疹（39.0%，≥3级8.8%）为主，多为可控、可管理的轻中度不良事件，未观察到新的安全性信号。

目前，IBI363正在全球范围内开展一系列临床试验，包括一项针对免疫耐药鳞状非小细胞肺癌的全球多区域Ⅲ期试验，和一项针对中国未经治疗的肢端型和粘膜型黑色素瘤的关键Ⅱ期研究。同时，多项Ⅰb/Ⅱ期试验正在进行中，评估IBI363用于非小细胞肺癌和结直肠癌（包括一线及后线治疗）以及其他瘤种的治疗。截至目前，IBI363已获得中国NMPA三项突破性治疗药物（BTD）认定和美国FDA两项快速通道资格（FTD）。