口服小分子GLP-1受体激动剂在糖尿病肾病患者中的疗效和安全性 | eClinicalMedicine编辑精选

发布时间：2026-08-18来源：柳叶刀TheLancet

《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。

论文精选

高频不可逆电穿孔与经尿道前列腺切除术治疗良性前列腺增生的比较（GIANT）：一项单中心、随机、双盲、III期非劣效性试验

高频不可逆电穿孔（H-FIRE）是一种非热消融技术，用于替代经尿道前列腺切除术（TURP）。TURP是治疗良性前列腺增生（BPH）的标准手术治疗方法，但常伴有逆行射精和出血等并发症。上海市东方医院的何必鸣、王海峰及其同事开展的这项研究，比较了H-FIRE与TURP在有症状BPH男性患者中的疗效和安全性。在上海市东方医院进行了一项单中心、随机、双盲、非劣效性试验。年龄40岁及以上、前列腺体积为30-100mL的有症状BPH男性患者被随机分配（1:1）至H-FIRE组或TURP组。共同主要终点为3个月时最大尿流率（Qmax）和国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score，IPSS）相对于基线的变化。Qmax的非劣效性界值为-4mL/s，IPSS的非劣效性界值为3分。在意向性治疗人群中进行疗效分析。2022年6月30日至2025年5月25日期间，共入组118名受试者，并随机分配至H-FIRE组（n=59）或TURP组（n=59）。两项主要终点均证实H-FIRE非劣于TURP。H-FIRE组中Qmax平均改善7.95mL/s，而TURP组为7.84mL/s（校正差值0.11mL/s，95%CI -2.52至2.73；p=0.001)，两组的IPSS平均降低-13.24和-13.75（校正差值0.50，95%CI -1.09至2.10；p=0.001）。两组的逆行射精发生率分别为0%和54.2%（p<0.0001）。H-FIRE与出血量较少，但导管留置时间较长相关。未发生3-4级不良事件或死亡。

口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535在糖尿病肾病患者中的疗效和安全性（SOLID-DKD）：一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验

江苏恒瑞医药的Ye Zi、浙江大学医学院附属第一医院的陈江华及其团队开展了一项研究，评估了新型口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535在糖尿病肾病患者中的疗效。在中国72个中心开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验。尿白蛋白肌酐比值（UACR）为300至<3000mg/g且估算肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73 m²的糖尿病肾病成人患者，被随机分配（1:1:1）至每日一次口服HRS-7535 30mg组、HRS-7535 90mg组或安慰剂组，疗程为16周。主要终点为UACR从基线到第16周的相对变化。在2024年6月21日至2025年3月30日期间，共有281名受试者被随机分组，其中280名接受了至少一剂治疗（30mg组，n=93；90mg组，n=94；安慰剂组，n=93）。基线UACR的中位数为763mg/g；181名（64.6%）受试者接受了钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂治疗，68名（24.3%）受试者接受了菲那利酮治疗。在第16周，根据治疗策略估算值，90mg HRS-7535组的安慰剂校正UACR降低幅度为-32%（95%CI -43至-18）；根据疗效估算值，该数值为-38%（-49至-24）。30mg剂量下，相应的降低幅度分别为-14%（-29%至4%）和-19%（-34%至-2%）。与安慰剂相比，90mg组的糖化血红蛋白下降了1.09%，体重减轻了2.95%。不良事件主要为轻度至中度胃肠道事件。各组严重不良事件的发生率分别为5.4%、4.3%和2.2%。未出现死亡病例。

远程程控与标准面对面程控在帕金森病患者接受脑深部刺激术后的比较：一项随机对照试验

对于接受过脑深部电刺激（DBS）治疗的帕金森病（PD）患者而言，远程程控（RP）是面对面标准程控（SP）的一种便捷替代方案，但关于其临床有效性的证据仍较为有限。上海交通大学附属瑞金医院的李殿友及其团队开展了一项研究，比较了双侧丘脑底核DBS术后RP与SP的治疗效果。研究团队于2023年10月至2025年2月期间，在中国开展了一项单中心、开放标签、非劣效性随机对照试验。已接受双侧丘脑底核DBS手术的帕金森病患者被随机（1:1）分配至RP组或SP组。主要结局指标为基线至术后6个月时的运动症状的改善率，采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）进行评估。共入组50名患者；其中SP组20名、RP组21名完成了6个月的随访。预先设定非劣效性边界为10%，RP组在UPDRS-III总分改善率方面不劣于SP组，95%CI的单侧下界（-0.033）超过了预设界值-0.100。在非运动症状、生活质量以及对程控的主观体验方面，两组之间未观察到显著差异（均p>0.05）。在DBS手术后，RP可实现不劣于SP的短期运动功能改善。两组在非运动症状、生活质量以及患者报告的程控体验方面的结果相当，支持RP可作为术后传统程控的一种有效且便捷的替代方案。

胆道引流联合肝动脉灌注化疗对比胆道引流联合最佳支持治疗用于中国晚期肝门周围胆管癌患者的比较：一项前瞻性、多中心、非随机对照研究

晚期肝门周围胆管癌（pCCA）常伴广泛胆道受累。北京清华长庚医院的张跃伟、北京朝阳医院的高堃、北京大学肿瘤医院的王晓东及其团队共同开展了一项研究，旨在评估胆道引流（BD）后联合肝动脉灌注化疗（HAIC）能否改善该治疗受限患者的临床结局。2021年11月1日至2024年7月5日，在中国五家三级医院开展了一项多中心、非随机对照研究，纳入了病理学确诊为晚期pCCA且未经全身治疗的患者。入组标准为：无远处转移或N2期淋巴结转移，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分，Child-Pugh评分≤7。患者接受BD后联合HAIC治疗（BD+HAIC）或BD联合最佳支持治疗（BD+BSC）。HAIC方案为：第1-3天静脉注射奥沙利铂40mg/m²和5-氟尿嘧啶800mg/m²，并配合静脉注射亚叶酸钙200mg/m²，每4周重复一次。主要结局是意向治疗人群的总生存期（OS）。共入组127名受试者（BD+HAIC组，n=63；BD+BSC组，n=64）。BD+HAIC组的中位OS为17.63个月，而BD+BSC组为6.10个月（p<0.0001）。黄疸缓解率分别为93.7%和46.9%（p<0.0001），黄疸缓解的中位持续时间分别为12.67个月和4.50个月（p<0.0001）。BD+HAIC组血液学和胃肠道不良事件的发生率更高，而BD+BSC组胆红素升高更常见。3-4级不良事件较为少见，且未发生治疗相关死亡。本研究采用非随机设计且存在潜在混杂因素，因此研究结果应作为假设性结果，有待随机对照研究进一步验证。

针对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征极高危患者的侵入性与保守治疗的临床结局比较：一项基于中国真实人群的观察性队列研究

对于非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）的极高危患者，建议在2小时内进行侵入性治疗（IS），但目前支持性证据仍较为有限，因为此类患者大多被排除在既往的临床研究之外。苏州九龙医院的刘峰、广东省人民医院的何鹏程及其团队开展了一项研究，旨在评估与保守治疗相比，IS是否能降低院内及长期死亡率，以及IS的实施时机能否影响预后。这项回顾性观察研究纳入了2015年1月至2021年4月期间中华心血管病学会数据库-胸痛中心记录的NSTE-ACS极高危患者。研究对象根据治疗策略分为以下几类：保守治疗，或在入院后2小时内、2-24小时内或超过24小时后进行IS。主要结局为住院期间全因死亡。采用多变量回归分析和逆概率加权分析对已测量的混杂因素进行调整，并评估研究结果的稳健性。共纳入35,122名患者。与保守治疗相比，无论何时进行IS均与住院期间全因死亡风险降低相关，调整后比值比为0.25-0.42（p<0.001-0.009）。在551天的中位随访期间，IS还与长期全因死亡率降低相关，调整后的风险比为0.33-0.45（p<0.001）。无论于何时进行IS，住院期间和长期全因死亡率均无显著差异。逆概率加权分析结果一致。

精神科住院后全因、自然原因和外部原因死亡的相对风险及危险因素：一项基于香港人群的电子健康记录研究

香港大学的张颖宗及其团队开展了一项基于人群的研究，评估了香港精神科出院患者的死亡模式及预测因素。本研究利用公共医疗服务的电子健康记录，识别出2006年1月1日至2021年12月31日期间从精神科住院病房出院的所有12岁及以上患者。同期曾于初级医疗保健诊所就诊且无精神科住院史的人群作为对照组。通过生存分析，估算了出院后1个月内至10年以上的全因死亡率、自然原因死亡率和外部原因死亡率的累积发生率及风险比（HR）。出院队列包括114,395名患者和975,229名对照组个体。第一年内，出院队列中自然原因死亡占总死亡人数的65.8%，自杀相关死亡占18.8%；而在对照组中分别占比87.8%和1.6%。自杀死亡比例从第1年的18.8%下降至第10年的11.7%，而自然原因死亡比例则从65.8%上升至73.3%。全因死亡风险在出院后1个月内达到峰值（HR 10.31，95%CI 9.36-11.36），并在1年（HR 3.40，3.17-3.65）和10年（HR 2.61，2.52-2.69）后仍保持较高水平。自杀相关死亡风险在出院后1个月内尤为高（HR 78.54，52.64-117.18）。主要的死亡风险因素包括男性、年龄较大、身体健康问题更多、有自伤史、出院时精神状况不佳，以及无社会或残疾津贴。

小肝细胞癌多种治疗方案的疗效与安全性：一项更新的系统综述及成分网络Meta分析

小肝细胞癌（SHCC）可通过多种局部治疗和手术方法进行治疗，但这些策略的相对疗效和安全性尚不明确。华西医院的李富宇、胡海洁及其团队开展了一项更新的成分网络Meta分析，旨在评估现有各类SHCC治疗方法及联合治疗的有效性和安全性。研究人员筛选了此前发表的两项Meta分析，并检索了2021年1月1日至2026年3月12日期间PubMed、Embase和Cochrane Library中涉及SHCC治疗的随机对照试验。治疗措施包括手术切除（SR）、射频消融（RFA）、微波消融（MWA）、经导管动脉化疗栓塞（TACE）、放疗（RT）以及联合治疗。主要结局包括总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和并发症。研究采用了标准网络Meta分析、成分网络Meta分析、亚组分析、网络Meta回归分析以及敏感性分析。共纳入41项随机对照试验，涉及5,804名患者。与单纯RFA相比，RFA联合125I可改善OS（HR 0.50，95%CI 0.31-0.81）和RFS（HR 0.51，0.32-0.81）。TACE联合RFA可改善OS（HR 0.66，0.52-0.85）和RFS（HR 0.70，0.57-0.86），而TACE联合SR对OS（HR 0.30，0.16-0.58）和RFS（HR 0.37，0.23-0.59）的收益最大。单独采用SR治疗也可以改善OS（HR 0.83，0.71-0.98）和RFS（HR 0.82，0.71-0.94）。MWA可改善RFS（HR 0.75，0.60-0.93），而TACE联合RT可能会降低RFS（HR 3.53，1.29-9.62）。SR与更多并发症相关（RR 1.52，95%CI 1.14-2.03）。肝功能较好（Child-Pugh A级）与较低的RFS风险比相关。END

题图copyright @ Getty Image: Olga Pankova

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