乐普生物：IO 2.0、ADC 2.0亮相AACR

▎Armstrong

2026年4月17-22日，AACR年会将在圣地亚哥召开，乐普生物携新一代IO疗法和新一代ADC疗法亮相此次大会。

2012年以来，以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点疗法已重塑多种肿瘤的临床治疗格局，但更多针对新Immune Checkpoint的临床探索多以失败告终，IO 2.0的探索历经波折。信达生物PD-1/IL-2新药IBI363成为IO 2.0的重要突破，在多个瘤种的PD-1后线治疗中取得突破性疗效，并已经启动NSCLC的全球三期临床试验。乐普生物也在积极布局这一方向，并于本届AACR年会上公布了其PD-1/IL-2新药LPD002的临床前研究数据。

LPD002采取了差异化设计，适度降低IL-2活性（保留IL-2Rα亲和力，弱化IL-2Rβγ亲和力）。在 IL-2报告基因实验中，LPD002仅轻度激活IL-2信号通路；在桥接PD-1后，其激活能力显著增强，但激活水平仍弱于对照分子 2149，整体表现为温和的IL-2信号激活特征。LPD002对T细胞具有明确的作用特异性，可在活化的人 CD4+、CD8+ T细胞中有效诱导STAT5磷酸化（pSTAT5）并促进细胞增殖，而对静息T细胞无明显的信号激活及促增殖效应。体内动物药效研究表明，LPD002对PD-1抵抗性CDX模型展示出优异的抗肿瘤活性。LPD002具备更优的安全性特征，为其后续在IO 2.0联合治疗及前线治疗中的临床探索奠定了良好基础。

乐普生物作为国内ADC赛道核心创新企业，2025年维贝柯妥塔单抗获批上市，成为全球首款EGFR ADC。在国际化方面，乐普生物和康诺亚联合开发的CMG901为全球首款Claudin18.2 ADC，并与阿斯利康达成合作开发协议，为最快推进到全球三期临床阶段的ADC药物之一。MRG007为首款完成授权出海合作的CDH17 ADC，在胃肠道肿瘤领域的布局也进入加速发展阶段。与此同时，乐普生物也在积极布局新一代ADC，此次AACR会议上汇报了全球首创EGFR/5T4 ADC的临床前研究数据。

EGFR靶向治疗对EGFR低表达或不表达的患者疗效有限，仍然存在严重的未满足临床需求。5T4作为经典癌胚抗原，广泛高表达于NSCLC、结直肠癌（CRC）等多种实体瘤。免疫组化结果显示：在大多数NSCLC患者样本中，5T4常与EGFR共表达；且在绝大多数EGFR低表达/不表达的样本中，5T4呈中至高度表达。在这种背景下，乐普生物开发了EGFR/5T4 ADC新药MRG008，并进行了充分的差异化设计，抗体端采用Fc沉默型双特异性抗体、linker-payload端由可裂解连接子及TOP1i载荷构成。MRG008有望覆盖EGFR中高表达以及EGFR低表达或不表达的NSCLC患者。

研究表明，MRG008可高效结合EGFR与5T4双靶点，且对两种抗原均具备高亲和力。MRG008在EGFR/5T4单阳性及共表达的肿瘤细胞系中都展现出强效的靶标介导内吞能力。体内抗肿瘤疗效显著且覆盖人群广：在三个具有差异化EGFR/5T4表达特征的NSCLC PDX模型中，MRG008均实现了强效的肿瘤生长抑制，尤其在 EGFR低/阴性的PDX模型中仍展现出卓越的治疗效果，有效突破了EGFR低/不表达患者的治疗局限。此外，MRG008在人及食蟹猴血浆中展现出极佳的稳定性，21天内载荷释放率极低（<0.2%），预示血液毒性高度可控。食蟹猴重复剂量预毒理研究结果也表明了MRG008具有良好的耐受性，未发现明显毒性反应。

总结

乐普生物长期深耕肿瘤创新领域，聚焦IO+ADC双核心战略赛道，PD-1抗体和全球首创EGFR ADC均已获批上市，同时在积极布局下一代IO疗法和ADC疗法。PD-1/IL-2有望填补PD-1后线的治疗空白，同时安全性优异的LPD002为拓展联合治疗方案以及向前线拓展奠定了坚实基础。EGFR为双抗ADC领域的基石靶点，然而EGFR/HER3、EGFR/cMET等靶点组合已经呈现过度竞争的局面。乐普生物则从靶点生物学的角度，开发了全球首创的EGFR/5T4 ADC，两个靶点表达呈现互补特征，极大提高了NSCLC等大适应症的覆盖度，临床潜力值得期待。2026年，乐普生物已经站在全新的起点，新一代IO疗法+新一代ADC将成为新一轮的发展引擎，助力其走向转型Pharma，全力推进国际化的星辰大海。