Cell子刊:同济大学杜彬等团队发现促进宫颈癌进展的调控新机制
肿瘤常驻微生物群被认为是宫颈恶性肿瘤致癌和进展的关键调节因子。然而,这些微生物群与宫颈癌之间的联系机制仍然了解不足。
2026年3月5日,同济大学杜彬、杨倞、王育、Li Chao共同通讯在
Cell Reports
在线发表题为
A tumor-resident bacterium promotes cervical cancer progression through lysoPC-mediated c-Jun/c-Fos activation
的研究论文。研究发现宫颈癌患者的微生物群多样性升高,并以8 种特异性细菌为特征,可将其与健康对照人群区分开来。
将从肿瘤驻留微生物群中分离得到的菌株聚异戊二烯戈登氏菌GP-2进行肿瘤内或静脉注射,显著促进小鼠宫颈癌的生长和转移。进一步研究显示,GP‑2可代谢宿主来源的胆碱,生成细菌代谢产物溶血磷脂酰胆碱(lysoPC)。研究在GP‑2菌株中鉴定并验证了lysoPC的生物合成通路,并利用患者来源的宫颈肿瘤类器官证实,lysoPC可激活经典促癌基因c‑Jun/c‑Fos。
这些发现阐明了宫颈癌中微生物群‑宿主相互作用的分子机制,并为靶向肿瘤驻留细菌提供了潜在的治疗靶点。

肿瘤内微生物群通过免疫抑制、代谢重编程、诱导宿主基因组不稳定性以及细菌来源毒素的产生等机制,在肿瘤发生和癌症进展中发挥关键作用。越来越多的证据表明,器官的组织驻留微生物群与对应肿瘤的发生发展密切相关。尽管肿瘤组织内微生物总体丰度较低,但其功能影响却十分显著。因此,这些微生物群落可作为极具潜力的治疗靶点与诊断生物标志物,已引起广泛研究关注。
宫颈微生物群影响人类乳头瘤病毒(HPV)的持续性、复发和进展。然而,仅靠HPV感染不足以驱动宫颈癌发生;其他因素也可能促成恶性转化。虽然此前的研究主要关注宫颈阴道微生物群在HPV相关致癌中的作用,肿瘤内微生物群对宫颈癌发展和预后的影响仍不充分。
最新研究表明,宫颈癌中微生物群与宿主之间的交互作用依赖于异细胞代谢。宫颈阴道微环境中微生物群失调可导致代谢产物异常积累,进而引发宿主代谢重编程,促进肿瘤发生与进展。然而,肿瘤内微生物群及其代谢产物通过何种机制相互作用以促进宫颈癌进展,目前仍不明确。

图形摘要(摘自
Cell Reports
)
本研究采用16S rRNA 测序对与宫颈癌进展相关的肿瘤内微生物群进行表征,并建立了从肿瘤组织中分离细菌菌落的实验流程。研究鉴定出戈登氏菌属(Gordonia)—其中聚异戊二烯戈登氏菌(G. polyisoprenivorans)是驱动宫颈癌进展的关键菌株。机制上,由聚异戊二烯戈登氏菌产生的溶血磷脂酰胆碱(lysoPC)可诱导c‑Jun与c‑Fos 的表达及磷酸化,进而促进癌细胞增殖与迁移。
这些发现揭示了细菌源性lysoPC在调控宿主细胞存活与运动能力中的直接调控作用,为未来治疗策略的开发提供了重要理论依据。
原文链接:10.1016/j.celrep.2026.117079
