Cell Res：赵岩/黄卓/张炜解析小脑天然钙通透性AMPA受体A1A4-CNIH3复合物结构，阐明其门控与功能机制

AMPA 受体（AMPARs）在中枢神经系统中负责大部分快速兴奋性突触传递。钙可渗透型 AMPARs 和含 GluA4 的受体对于小脑的功能至关重要，例如运动学习、联想记忆、听觉处理和突触可塑性。与海马体和大脑中主要含 GluA2 的 AMPARs 相比，小脑的 AMPARs 含有更高比例的 GluA4，但其机制仍不为人所知。

2026年3月16日，中国科学院生物物理研究所赵岩、北京大学黄卓及河北医科大学张炜共同通讯在

Cell Research

在线发表题为

Assembly and gating mechanism of native AMPA receptors from the cerebellum

的研究论文，该研究生成了一种高度特异性针对 GluA4 的抗体。

对 GluA4 亚基上 1D8 结合位点的测定（图源自

Cell Research

）

利用这种抗体与专门识别 GluA1 和 GluA2 的抗体相结合，该研究纯化了天然的 AMPARs，并确定了小脑中钙不可渗透型和钙可渗透型天然 AMPARs 的亚基组成。含有 GluA1 和 GluA4 的分离小脑 AMPARs 是钙可渗透的，其中 GluA4 主要占据 B/D 位置，GluA1 占据 A/C 位置，而该复合物主要与cornichon 3（CNIH3）相关联。

该研究确定了该复合物在不同功能状态下的结构，包括静止、活跃和失敏状态，并对其活性背后的构象转变进行了表征。在失敏过程中，受体呈现出与配体结合域层相匹配的伪四重结构，这可能对其功能特性具有重要意义。这项研究为小脑中 AMPAR 的亚基组成提供了蓝图，并阐明了钙可渗透的天然 AMPARA1A4–CNIH3 复合物的门控机制，为小脑中 AMPAR 介导的突触传递提供了重要的见解。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41422-026-01234-8