强生全球首创新药获批，口服多肽未来已来

口服肽类药物领域再添一员猛将。

3月18日晚，强生宣布其口服多肽药物Icotrokinra获得FDA批准上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人的中重度斑块状银屑病（PsO）。

这是全球首款也是唯一一款靶向IL-23受体的口服肽类药物。

IL-23受体是斑块状银屑病炎症反应的关键机制，并在其他IL-23介导的疾病中具有潜在应用价值。Icotrokinra与IL-23R的结合亲和力可达到个位数的pM级别，以每日一次药片的形式为患者提供全新的治疗选择，也开启了银屑病治疗领域新时代。

2017年，强生与Protagonist Therapeutics就开发一代IL-23R药物达成许可和合作协议。双方在2019年扩大了合作范围，将二代IL-23R药物包括在内，交易总额最高可达10.25亿美元。2021年，强生再次修订合作协议，获得两款二代IL-23R药物（Icotrokinra和JNJ-5186）的全球权益，交易总额最高可达9.8亿美元。

由于人体胃部酸性环境会让蛋白质、肽类等物质结构发生变化，肠道中多种酶会对其进一步降解，使得药物还未发挥作用就已经被解体，因此肽类药物想要制成口服制剂发挥药效十分困难。

而Icotrokinra的获批上市不仅又一次打破了口服肽类药物的技术瓶颈，而且将口服肽类药物竞争力扩大至自免治疗领域。要知道，在此之前多家公司在糖尿病治疗、减重等代谢领域布局口服多肽并鏖战多时。

多靶点混战，靠技术突围

以GLP-1为重要靶点的代谢领域可以说是口服肽类药物研发的主战场，在礼来的替尔泊肽登顶“药王”宝座后，降糖、减重等代谢领域已成国内外多数药企必争之地，而口服多肽因技术难度大，既是“天堑”也可成为“屏障”。

2025年年底，诺和诺德每日一次减重版司美格鲁肽口服片剂（25mg）获得FDA批准上市，用于减少多余体重并长期维持体重下降，同时降低发生主要不良心血管事件的风险。这也是首个被批准用于体重管理的口服多肽GLP-1药物。

该药物采用口服剂型，通过添加吸收促进剂SNAC（水杨酸钠衍生物）保护多肽在胃肠道中不被降解，从而实现口服吸收。

目前在研口服肽类药物中，多数在胃肠道内起效，仅有数款可进入血液循环，且多为小分子，司美格鲁肽（口服片剂）是唯一通过改变环境，进入血液循环，并通过口服吸收的活性多肽类药物。

今年2月，恒瑞与Kailera Therapeutics共同宣布，每日1次口服瑞普泊肽片在中国166名肥胖成人中开展的II期临床试验（HRS9531-T-201）取得积极顶线数据。基于令人鼓舞的临床数据，恒瑞医药将在中国推进瑞普泊肽片进入III期试验，合作方Kailera计划于2026年启动全球II期试验。

医药魔方Nextpharma数据库显示，瑞普泊肽片是目前唯一一款取得减重II期研究数据的口服GLP-1R/GIPR激动剂药物。2024年5月，恒瑞医药将包括瑞普泊肽在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera。

在将全球首创的cAMP偏向型长效 GLP-1 受体激动剂埃诺格鲁肽推上市的同时，先为达与辉瑞达成了近5亿美元的合作。这一“后起之秀”，同样布局了口服剂型。

先为达生物将其独有的偏向型GLP-1技术应用于口服剂型中，开发出口服埃诺格鲁肽（代号XW004）。目前，该药物正在进行II期临床试验。数据显示，该药物的口服生物利用度较现有口服GLP-1疗法提高3-5倍，这一突破有助于降低给药剂量、减少不良反应，从而显著提升治疗安全性和患者依从性。

除GLP-1受体外，IL-23受体、IL-17受体、PCSK9等靶点也同样是口服肽类药物试图突围的地方。

IL-23受体是白细胞介素-23受体，可抑制IL-23/TH17炎症通路，主要用于治疗斑块型银屑病、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病。

强生的Icotrokinra获批上市也填补了口服肽类药物在这领域的空白。目前，除强生外，在白细胞介素系列受体领域布局口服肽类药物的主要有Icotrokinra的原研厂商Protagonist Therapeutics。

Protagonist是一家临床阶段的生物医药公司，专注于“基于多肽的新化学实体”的发现与开发。它的目标是利用其专有平台，设计和优化“结构受限”的多肽——将传统小分子与抗体/大分子生物药的优点结合起来，同时尽量克服传统多肽(和蛋白)药物存在的局限性。

目前，Protagonist Therapeutics凭借着专有的多肽技术平台，正在开发PN-881。这是一款口服IL-17多肽拮抗剂，目前处于I期临床阶段，拟开发银屑病、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎、脊柱关节炎等适应症。

2025年9月，默沙东宣布其口服PCSK9抑制剂恩利西肽（Enlicitide）治疗高胆固醇血症的III期CORALreef Lipids研究取得了积极结果，拥有突破性进展。

Enlicitide（MK-0616）是默沙东开发的一款口服环肽类PCSK9抑制剂，每日1次口服给药，已提交上市申请，正在冲刺全球首款口服PCSK9抑制剂。

从Enlicitide的III期CORALreef Lipids研究结果看，该研究成功达到了所有主要和关键次要终点。在第24周时，与安慰剂组相比，Enlicitide组患者的LDL-C水平、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）水平和脂蛋白（a）水平均实现了具有统计学意义和临床意义的降低。安全性方面不良事件发生率与安慰剂相当，无严重肝肾、肌肉毒性；每日口服给药，患者依从性高达97%，远高于注射制剂。

从司美格鲁肽到Icotrokinra再到恩利西肽，口服肽类药物正在发生翻天覆地的变化。随着技术的突破和产品的上市，关系着产品未来商业化的生产成为药企新的挑战，也同样带来了新机遇。而国内越来越多的CXO公司抓住了这个机遇。

CXO全产业链迎来新增长机遇

近些年，包括GLP-1在内的口服多肽药物的扩张，已成了CXO新一轮的增长引擎。

从国内CXO目前的布局情况来看，行业正呈现头部引领，差异化突围的格局——头部CXO凭借全球化产能与一体化能力拿下大订单；细分领域CXO则聚焦自身特色，卡位关键环节；创新型CRO聚焦源头研发补全生态，共同形成了覆盖全产业链的体系。

其中，头部CXO如药明康德、康龙化成等成为了本轮红利的一大受益者。好比近些年，药明康德的TIDES（多肽+寡核苷酸）就成了它最炙手可热的业务，仅2025年前三季度，该业务收入的同比增速就达121.1%，收入超78亿元，全年破百亿元应该不成问题。

细究来看，这一业务增长的核心驱动力是GLP-1的全球放量，让多肽类药物的合成生产能力成为了稀缺资源。

而早在2011年，药明康德已率先布局了多肽研究和测试能力，并围绕多肽药物逐步搭建了一体化CRDMO平台。到去年9月份，其多肽固相合成反应釜的总体积已提升至超过10万升，规模位列全球多肽产能前列。

公开消息显示，药明康德是礼来替尔泊肽在国内最大的CDMO供应商，同时它也承接了多个口服多肽项目订单，在全球多肽供应链中占据关键地位。

康龙化成则在近日也与礼来达成合作，核心围绕口服GLP-1药物Orforglipron的商业化生产。为此，礼来将投资康龙化成2亿美元，以供它建设产能。而这家GLP-1巨头选择牵手康龙化成，无疑是看中了后者在小分子CDMO上的潜能。

除此之外，诺泰生物、圣诺生物、金凯生科等则分别在多肽原料药及中间体工艺开发等环节构筑起特色壁垒，以此切入该赛道。

自2003年起深耕多肽原料药（API）的诺泰生物，凭借“API+制剂”的整体解决方案，在多肽红利期迎来了业绩持续增长。目前，它的产品管线包含了司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽等产品、以及寡核苷酸药物等。

圣诺生物的核心优势则在于覆盖固相合成、液相合成、化学修饰等全技术路线的生产能力。得益于这些技术能力，去年前三季度，圣诺生物的营收和净利润分别大幅提升了53.96%和123.03%。

金凯生科营收连年快速增长，则受益于SNAC中间体业务的放量。与注射剂型相比，口服版除了原料药API的用量更大之外，还需要添加渗透促进剂SNAC，以提升药物在胃肠道中的稳定性与吸收效率。

金凯生科正是全球极少数具备吨级稳定供应SNAC的企业之一。目前，它已建成国内首条符合FDA cGMP标准的SNAC商业化产线。自2021年起，金凯生科已与诺和诺德合作，是口服司美格鲁肽关键中间体 KDA01（SNAC）的供应商，也是目前国内唯一独家供应。

2024年1月，口服司美格鲁肽在国内获批上市时，金凯生科股价曾迎来涨停，足以证明卡位关键环节，也能分食口服多肽这块大蛋糕。

而在行业的上游源头创新环节，中晟全肽则形成了差异化布局，致力于发现和研发新型多肽类治疗药物。今年年初，它已相继拿下与礼来和诺华的多肽候选药物开发合作。

可以说，强生口服多肽药物获批上市，再次为国内相关企业打开了广阔的发展空间。未来，随着口服多肽应用领域持续拓宽，国内药企与CXO也有望在全球多肽浪潮中享受到更多增长红利。

参考内容：医药魔方

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