宋尔卫院士领衔！新型ADC药物1期临床试验结果发布：展现出显著且持久的抗肿瘤活性及可控的安全性，为晚期实体瘤患者带来持久临床获益

SHR-A1811是一种由靶向HER2的抗体曲妥珠单抗、通过可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265结合而成的新型ADC。本次最终分析数据截至2025年3月12日，共纳入396名晚期实体瘤患者，涵盖乳腺癌、胆道癌、尿路上皮癌、妇科肿瘤等多种癌症类型。所有患者既往接受过中位3线的全身治疗。疗效数据令人振奋：

• 在HER2阳性乳腺癌患者中（n=136），中位无进展生存期达到25.0个月，客观缓解率高达78.7%，中位缓解持续时间达25.1个月。

• 在HER2低表达乳腺癌患者中（n=110），中位无进展生存期为11.0个月，客观缓解率为61.8%。

• 在非乳腺癌的实体瘤患者中，该药物同样显示出广泛的抗肿瘤活性。例如，在胆道癌、尿路上皮癌和妇科癌症患者中，中位无进展生存期分别为5.5个月、8.1个月和8.5个月。

特别值得注意的是，即使在肿瘤HER2表达水平极低甚至检测为阴性的患者亚组中，SHR-A1811也观察到了59.3%的客观缓解率和9.8个月的中位无进展生存期。研究人员分析，这可能得益于该药物有效载荷卓越的“旁观者效应”，使其能够对邻近的HER2低表达肿瘤细胞也产生杀伤作用。

安全性是ADC药物研发的关键考量。在此次最终分析中，SHR-A1811的安全性与既往报告一致，未发现新的安全信号。最常见的不良反应为血液学毒性，如中性粒细胞计数减少、贫血等，这与同类药物的已知安全性特征相符。仅有8.6%的患者因治疗相关不良事件停药，这一数值在数值上低于同类已上市ADC药物在类似人群中的报告数据。

尤为关键的是间质性肺病（ILD）的发生率。本研究中，任何级别的ILD发生率仅为2.5%，且大多数为低级别。研究指出，这可能是由于SHR-A1811具有适中的药物抗体比率以及对有效载荷的化学修饰，增强了血浆稳定性，减少了毒素在循环中的释放，从而降低了系统性暴露和脱靶毒性风险。

本研究最终分析进一步确认了SHR-A1811在经多线治疗的晚期实体瘤患者中的长期疗效和良好的安全性。其疗效数据与当前已确立的HER2-ADC标准疗法相比显示出可比性，而更低的ILD风险可能使其成为对有潜在ILD风险患者的一个相对更安全的选择。

该研究的成功标志着抗HER2治疗正从乳腺癌成功拓展至更广泛的实体瘤领域。目前，多项针对SHR-A1811的2期和3期临床试验正在进行中，旨在进一步评估其在早期和晚期乳腺癌以及其他癌种中的疗效。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02612-9

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