人血白蛋白在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的应用
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是重症监护室(ICU)中常见的危重症,其特征为肺对急性病理生理学损伤的炎症反应[1]。该疾病的致病原因繁杂,在炎症表型、组织形态学特征等方面存在明显的个体差异,呈现出高度异质性特点[2],这就要求临床治疗需以其病理生理机制的深入解析为基础,制定针对性的个体化干预方案。
ARDS的异质性在液体管理方面尤为显著。对于肺外ARDS患者,特别是合并脓毒症的患者,初期可能需要积极的液体复苏[2]。当前临床上用于ARDS患者复苏治疗的液体主要分为两类,一类是晶体液,以生理盐水、醋酸钠林格液为典型代表;另一类是胶体液,主要包括人血白蛋白、羟乙基淀粉等[3]。其中,人血白蛋白作为一种天然胶体液,不仅具备维持血浆胶体渗透压的基础功能,还拥有多种复杂的生物学活性[3]。近年来,随着相关临床研究的持续推进,越来越多的循证医学证据表明,对ARDS患者实施人血白蛋白输注治疗,能够为其带来临床获益,在改善患者预后方面发挥重要作用。

人血白蛋白在ARDS中的作用
对死亡率和氧合的影响
由于肺泡-毛细血管屏障损伤,ARDS会导致肺水肿,周围灌注减少、肺含水量增加会损害肺的气体交换,导致低氧血症和肺动脉高压的风险增加,从而推动疾病的恶性循环。ARDS 患者常因系统性炎症和内皮通透性增加出现低血压。液体复苏在早期管理中至关重要,但需平衡减少肺泡积液和维持血管内容量[4]。
对其中两篇RCT[5,6]患者氧合指数进行分析后发现,ARDS合并低白蛋白血症的患者,在输注人血白蛋白24小时后、48小时后以及治疗7天后氧合情况均得到了改善。另一项Meta分析结果显示:白蛋白在治疗早期可减少ARDS患者肺泡-毛细血管渗漏,增加氧合,可能会起到减轻ARDS病情严重程度的作用[7]。
另一项随机对照研究中,使用白蛋白治疗组复苏目标达标率为84.00%,高于对照组的65.33%(P<0.01); 使用白蛋白治疗组病死率、并发症发生率均为1.33%,低于对照组的10.67%、9.33%(P<0.05)。使用白蛋白治疗组血管活性药物使用时间、抗生素使用时间、机械通气时间、住院时间短于对照组(P<0.01)(表1)。治疗24h后,2组CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前,且使用白蛋白治疗组低于对照组(P<0.01);2组HR低于治疗前,MAP、CVP高于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)[8]。
表1 对照组与使用白蛋白观察组临床指标比较

低蛋白血症
低白蛋白血症是严重感染患者发生 ARDS 的独立危险因素,对严重感染合并低蛋白血症者,应用人血白蛋白有助于预防 ARDS。同时,低白蛋白血症也是 ARDS 患者预后不良的危险因素,在合并低蛋白血症的 ARDS 患者中,人血白蛋白可通过提升胶体渗透压,减少不良预后风险[9]。
2024版《人血白蛋白临床应用管理中国专家共识》建议在合并脓毒症或低白蛋白血症(ALB<30 g/L)的ARDS患者中使用人血白蛋白[10]。2021版《人血白蛋白在重症患者中应用的专家共识》同样建议在ARDS和低蛋白血症患者中使用人血白蛋白以改善氧合[11]。
与利尿剂合用
胶体由于分子量较大,在血管内的持续时间较长,因此在液体复苏中选择联合胶体液与晶体液可以减少所需的液体总量,并降低水肿的风险[12]。对于需要保守型液体管理策略的ARDS患者,补充胶体液可以减少液体量。研究显示,白蛋白联合利尿剂不仅可以促进急性ARDS患者的液体负平衡,在治疗早期应用白蛋白还可减少ARDS患者肺泡-毛细血管渗漏,增加氧合,减轻ARDS的严重程度[7,13]。
2024版《人血白蛋白临床应用管理中国专家共识》推荐使用20%或25%的人血白蛋白联合利尿剂治疗ARDS患者,25g,可每8h一次,连续用药3d [10]。英国重症监护协会(ICS)《急性呼吸窘迫综合征的管理指南(2019)》也强调了限制性液体管理策略以及人血白蛋白联用利尿剂在维持液体平衡方面的应用[14]。
2022年发表的一项系统性回顾和meta分析[15],纳入3项随机、安慰剂对照的研究进行定量分析,评估了高渗白蛋白(20%-25%)联合利尿剂对接受机械通气的ARDS伴低白蛋白血症患者的影响。结果显示,高渗白蛋白联合利尿剂可降低低血压事件风险(RR -1.05[95%CI:0.15-0.81])和缩短机械通气天数(平均差:-1.05 [95%CI:-3.35-1.26]),并显著改善氧合指数(RR 2.83 [95%CI:1.42-5.67])。但由于样本量小和对偏倚风险的顾虑,未来应开展更多大样本、精心设计的RCT研究来证明白蛋白联合利尿剂在此类患者中的作用。
人血白蛋白在ARDS中的使用注意事项
明确禁忌输注人血白蛋白的情况包括:1. 对人血白蛋白或血浆制品过敏者;2. 高血压、急性心脏病、正常血容量或高血容量性心力衰竭患者;3. 严重贫血患者;4. 肾性或肾后性无尿患者;5. 病理性毛细血管通透性增加且未控制病因者,不宜单独输注[10]。
在输液系统方面,液体输注工具的选择同样关键。全密闭式软袋通过袋体自收缩完成输液,无需导入外界空气,可降低中央血管相关感染风险。《血管内导管相关性血流感染预防与诊治指南(2025)》推荐密闭输液袋相对开放输液瓶能减少重症患者导管相关性血流感染(CLABSI)的发生,推荐有条件的情况下使用密闭输液袋[16]。此外,应严格执行中央静脉导管(CVC)和呼吸机相关肺炎(VAP)的集束化管理措施,包括手卫生、最大无菌屏障、每日评估导管必要性等[17]。
总结
人血白蛋白作为一种多功能血浆蛋白,在ARDS的治疗中具有独特的优势,其可通过维持血浆胶体渗透压、稳定血管内皮功能、抗炎、抗氧化等多重机制,针对ARDS的核心病理环节发挥干预作用,尤其适用于低蛋白血症合并中重度肺水肿的ARDS患者,合理使用可改善患者的氧合状态及临床症状。
参考文献:
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4.Vignon P, et al. Fluid administration and monitoring in ARDS: which management. Intensive Care Med. 2020 Dec;46(12):2252-2264.
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6. Martin GS, et al. Albumin and furosemidetherapy in hypoproteinemic patients with acute lung injury. Crit Care Med2002;30:2175-2182.
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16.中华医学会重症医学分会. 血管内导管相关性血流感染预防与诊治指南(2025). 中华危重病急救医学, 2025, 37(3): 193-220.
17.中国研究型医院学会危重医学专委会,宁波诺丁汉大学GRADE中心,中国成人急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断与非机械通气治疗指南(2023),中国研究型医院,2023.10(5):9-24.
审批编号:C-APROM/CN/FLEX/1309
获批时间:2026年3月
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