双载体 in vivo CAR-T 实现 90% 完全缓解，国内 4 家企业融资逾 10 亿

在题为「In vivo site-specific engineering to reprogram T cells」的文章中，研究人员开发了一种双载体系统——包膜递送载体（EDVs）和腺相关病毒（AAVs），利用它们分别递送 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白与 DNA 供体模板，并对两种载体进行优化以提升 T 细胞特异性递送效率和基因靶向效率。

该研究的关键创新主要在于三大方面：

优化 AAV 载体：对 AAV6 衣壳文库进行三轮进化筛选，获得对人 T 细胞靶向性更强、且能抵抗血清中和抗体的 AAV-hT7。该载体以 CD7 为宿主因子，可特异性结合 T 细胞（及 NK 细胞），避免对造血干细胞的脱靶递送，在含血清环境中仍能高效转导。

CD3 靶向 EDV：改造 VSVG 包膜蛋白，降低其对 LDLR 家族受体的亲和力，同时添加抗 CD3 单链可变片段（scFv），实现 T 细胞特异性靶向和激活。该载体可高效递送 Cas9-RNP，且能诱导初始 T 细胞表达 CD25、CD69 等激活标志物。

位点特异性整合设计：将无启动子 CAR 转基因通过同源定向修复（HDR）整合至 T 细胞内源性 TRAC 位点，使 CAR 表达受内源性启动子调控，实现生理性、细胞特异性表达，避免随机整合风险。

在人源化小鼠模型中，单次注射优化载体后，脾脏 T 细胞中 CAR 阳性比例最高达 19.7%，且实现完全 B 细胞耗竭，无系统性炎症或细胞因子释放。

在 B 细胞急性淋巴细胞白血病模型中，20 只小鼠中有 18 只实现完全缓解（90%），且经肿瘤再挑战后仍能实现肿瘤控制；在多发性骨髓瘤模型中，8 只小鼠全部完全缓解，3/4 小鼠经肿瘤再挑战后仍能维持持久的肿瘤控制；在 MES-SA 肉瘤模型中，一供体 6 只小鼠有 5 只达完全缓解，另一供体 8 只小鼠有 3 只达完全缓解。这些研究结果证明了，EDV/AAV 介导的体内 CAR-T 细胞具有广泛的抗肿瘤活性，能够突破血液瘤，延伸至实体瘤。

在 2025 年 11 月，Azalea 完成 8200 万美元融资，并计划在未来 12-18 个月内将一款治疗 B 细胞恶性肿瘤的 in vivo CAR-T 细胞疗法推进到临床阶段。而这项奠基性研究成果中展示的技术也是 Azalea 的核心优势，是 in vivo CAR-T 赛道中区别于主流递送载体的差异化技术壁垒，具有临床转化潜力。

In vivo CAR-T 的热度一直较高，国内这一赛道今年以来陆续获得资金青睐，不少企业完成了新一轮融资。

原启生物

今年 1 月，原启生物宣布完成 7000 万美元的 C1 轮融资。其不仅布局了自体 CAR-T、创新性分泌型 CAR-T，还自主开发了双靶点 in vivo CAR-T，并且已经启动探索性临床研究。

易慕峰生物

近期，易慕峰生物获得近 2 亿元人民币 Pre-IPO 轮融资，本轮融资完成后，易慕峰将加速推进核心管线的临床开发、体内 CAR-T 平台的持续优化以及国际化布局。2025 年 12 月，易慕峰生物在第 67 届美国血液学会（ASH）年会上展示了其 in vivo CAR-T 疗法 IMV101 的临床前研究成果：在重建人类免疫系统的小鼠肿瘤模型中，单次静脉注射 IMV101 后，可观察到剂量依赖性的肿瘤生长抑制与生存期延长。

莱芒生物

3 月，莱芒生物完成规模近 2 亿元的 A 轮新增融资，募集资金将重点用于推进极低剂量代谢增强型 CAR-T 细胞药物注册 I 期临床研究，并加速推进自动化生产工艺研发与验证，以及启动代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。莱芒生物的代谢增强型体内 CAR-T（in vivo CAR-T）已进入快速迭代期。

天宜康医药

3 月，天宜康医药宣布完成逾亿元种子轮融资，募集资金将主要用于 in vivo 多靶细胞治疗候选产品的研发、面向更广阔自免疾病的新一代通用型多靶 CAR-T 候选产品，新一代自体快速工艺的多靶 CAR-T 细胞治疗候选产品的开发。其 Skye-03 是天宜康医药一款 in vivo 多靶 CAR-T 候选产品，处于临床前开发阶段。

此处不再举例，整体可以看出 2026 年开局 3 个月不到，In vivo CAR-T 赛道吸引资金超过 10 亿元，呈现出融资密集、技术聚焦、临床提速的特点。这一赛道目前尚处于发展初期，但发展迅速，且正从概念验证向临床落地加速转型，未来 3-5 年将有可能取得重大突破。

责任编辑丨浔

校对丨浔

参考资料：

1.企业官网

2.Nyberg, W.A., Bernard, PL., Ngo, W. et al. In vivo site-specific engineering to reprogram T cells. Nature (2026).

精彩活动

长按识别二维码立即参与↓

推荐 

3 月 24 日 19:00-20:00

破解困局——流式在创新药药效与安全性协同优化中的应用

推荐 2

3 月 26 日 19:00-20:30

从工艺到设备：生物药提质增效、合规可控实战分享

推荐 3

3 月 31 日 19:00-20:30

从 iPSC 心脏细胞表征到药物心脏安全：技术体系与实践应用

声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。

封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除

点点“分享”、“点赞”和“在看”

给我充点儿电吧~