首款乙肝「功能性治愈」ASO 疗法在国内申报上市，多家管线推进至临床中后期

3 月 27 日，葛兰素史克（GSK）反义寡核苷酸（ASO）疗法贝普若韦生注射液的（Bepirovirsen，GSK836）上市申请获 CDE 受理，拟用于慢性乙型肝炎病毒感染者的有限疗程治疗，适用人群为：核苷（酸）类似物在治、HBsAg≤3000IU/mL、无肝硬化的成人慢性乙型肝炎病毒感染者。此前，该疗法已被 CDE 纳入突破性治疗品种和优先审评名单。

贝普若韦生由 Ionis 开发，后被 GSK 以 2.62 亿美元首付款及里程碑付款引进其全球权益。该候选药物通过识别并降解引发慢性感染的乙型肝炎病毒的遗传物质，从而抑制体内病毒 DNA 复制，降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统提高持久性应答机会。

今年 1 月，贝普若韦生两项关键性 Ⅲ 期 B-Well 1 和 B-Well 2 研究均达到了主要终点（基线 HBsAg ≤3000 IU/ml 患者实现功能性治愈的比例）。与单用标准治疗相比，其联合标准治疗显著提高了功能性治愈率（在有限疗程治疗结束后的至少 24 周内，HBsAg 丢失且 HBV DNA 检测不到）。在基线 HBsAg ≤1000 IU/mL 患者中效果更优，安全性与既往研究一致。

目前，贝普若韦生已经在中国、日本申报上市。如果获批，其有望成为首个慢性乙型肝炎的六个月有限疗程治疗选择，并成为未来序贯治疗的基石药物。

我国乙肝表面抗原阳性人群存量约 7500 万，当前主流治疗方案（核苷酸类似物、干扰素）存在长期用药、治愈率低等局限。以 siRNA 和 ASO 为代表的寡核苷酸疗法能精准靶向 HBV mRNA，给药频率低，已成为功能性治愈的重要方向。国内多家企业已推进至临床中后期。

AHB-137 是浩博医药基于其自主研发的 Med-Oligo™ 反义寡核苷酸技术平台开发的一款新型非偶联 ASO，采用第三代化学修饰技术，显著增强了药物的稳定性和肝靶向性。其 Ⅲ 期 AUSHINE 研究已于 2025 年 12 月完成入组，并被纳入突破性治疗品种名单。

HEP-DART 2025 前沿会议上公布的 Ⅱa 期临床试验（AB-10-8002）的随访结束数据显示：在基线 HBsAg 为 100-1,000 IU/mL 的患者中，为期 24 周的 AHB-137 单药治疗在第 72 周（EOF）达到 30% 的临床治愈率。完成 AHB-137 治疗并停用核苷（酸）类似物后，100% 的患者在 24 周内保持 HBV DNA 阴性，显示出 AHB-137 治疗具有持久的抑制病毒复制效果。

瑞博生物 RBD1016 是一款靶向 HBV X 基因的 GalNAc-siRNA 疗法，通过 RNA 干扰机制对 HBV 的 4 个转录本均有抑制作用，具有同时抑制 HBV DNA 复制、降低 cccDNA 和整合 DNA 来源的 HBsAg 以及其他抗原的能力。

截至 3 月 26 日，RBD1016 已完成全球多中心 Ⅱ 期临床试验最后一例患者给药。此前公布 Ⅰb 期临床试验结果显示，RBD1016 单药即可实现显著的临床疗效，药效可持续近半年时间，两次给药后 HBsAg 降幅进一步加强，同时具有强效降低 HBV RNA 和 HBcrAg 的效果。

恒瑞医药的 HRS-5635 是新型共价偶联三触角型 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的双链 siRNA，且已被 CDE 纳入突破性治疗品种名单。

单药治疗慢乙肝的 Ⅱ 期临床研究结果显示，HRS-5635 有提高慢乙肝功能性治愈的潜力，且同时具备良好的安全性特征。基于此，HRS-5635 联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗慢性乙肝的 Ⅱ 期研究正在进行中。

星曜坤泽 HT-101 是一款 GalNAc 偶联的 siRNA，其联合全人源中和抗体 HT-102 的 Ⅱ 期临床试验正在开展中。该联合方案协同形成「抑制 + 清除」的闭环治疗模式，有望大幅提升治愈效率，已被 CDE 纳入突破性治疗品种名单。

AASLD 2025 上大会披露相关数据显示，治疗 24 周后 HBsAg 清除率为 79%，且 HBsAg 降幅最高可达 4.6 log10 IU/mL。另外，该药物安全性良好，未见药物相关的严重不良事件，为后续临床推进奠定了坚实基础。

舶望制药 BW-20507 是一款精准靶向 HBV S 区 mRNA 的 siRNA 疗法，已被 CDE 纳入突破性治疗品种名单。其已于 2025 年 9 月完成 Ⅱ 期临床试验首例患者入组，该研究将评估 BW-20507 单药治疗和 BW-20507 联合使用长效干扰素治疗的疗效。

腾盛博药正在推进多项进行中的 Ⅱb 期联合研究 (ENSURE、ENRICH 和 ENHANCE)，评估其差异化的 HBV 创新药物，包括靶向 HBV 的 siRNA 药物 elebsiran 以及基于重组蛋白的 HBV 免疫疗法 BRII-179。

AASLD 2025 发布了 ENSURE Ⅱ 期研究队列 4 治疗结束（EOT）后 24 周的随访结果，接受 elebsiran 联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗的 BRII-179 抗-HBs 应答者，在治疗结束后 24 周仍维持 HBsAg 清除状态。

此处不再一一列举。GSK ASO 疗法率先在国内申报上市，国内多家企业亦将管线推进至临床中后期并获得「加速」认定，部分联合疗法已显现协同增效潜力。随着序贯或联合策略的推进，乙肝功能性治愈有望迎来转折，进一步提升治愈率并拓展适用人群。

责任编辑丨菊

校对丨菊

参考资料：

1.各企业及 CDE 官网相关资料

精彩活动

长按识别二维码立即参与↓

推荐 1

3 月 31 日 19:00-20:30

从 iPSC 心脏细胞表征到药物心脏安全：技术体系与实践应用

推荐 2

4 月 1 日 19:00-20:00

先进 安全 普适丨鑫湾「多靶点、乏氧激活」型 CAR-T/TCE

声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。

封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除

点点“分享”、“点赞”和“在看”

给我充点儿电吧~