《免疫》：新冠mRNA疫苗竟能增强疾病耐受性！科学家发现，新冠mRNA疫苗可诱导p16高表达免疫细胞，助力组织稳态，甚至延长小鼠健康寿命

*仅供医学专业人士阅读参考

细胞衰老（senescence）是一种与年龄相关生理衰退和组织稳态失衡有关的生理状态，是多种疾病发生发展的基础。p21（CDKN1A）和p16（CDKN2A）是细胞衰老的两个主要的生物标志物，它们可以诱发稳定的细胞周期阻滞，并参与组织衰退。

但你知道吗，其实衰老细胞群体内部也有着高度的异质性，有的亚群也会发挥稳态维持等有益功能。

今日，《免疫》杂志发表了来自法国尼斯癌症与衰老研究所（IRCAN）科研团队的论文，研究者们发现，p16高表达的免疫细胞可以增强机体对疾病的耐受性，提升炎症状态下的生存。

巧合的是，此前在新冠疫情中大展神威的mRNA疫苗BNT162b2，可通过TLR7和STING通路诱导p16高表达免疫细胞产生，助力组织稳态，乃至提供延长健康寿命的可能性。

此前有研究在小鼠中追踪了p16高表达细胞，发现吞噬细胞中轻度的p16激活和溶酶体增强，并不能代表典型的细胞衰老状态。

本研究进一步对2月龄、12月龄、18月龄小鼠多种组织中的p16高表达细胞进行了分析，发现p16高表达细胞随年龄增长逐渐积累、广泛分布于免疫系统，且富集于PD-1/PD-L1/PD-2阳性的免疫调节亚群。研究者还另外分析了长期留存于组织中的巨噬细胞，发现它们也存在明显的p16高表达亚群，而且并不具备典型的衰老特征，而是表现出了一种溶酶体活性增强的应激适应性表型。

很明显，这些p16高表达免疫细胞具有抗炎的免疫调控表型。为避免衰老小鼠中天然存在的p16高表达细胞带来的异质性，研究者在年轻小鼠中诱导炎症，人为诱导p16细胞产生。响应炎症或辐射，p16高表达免疫细胞快速产生，并表现出了免疫抑制和组织保护功能，可见p16高表达免疫细胞确实是一种保护性的“好”细胞。

那么怎么让p16高表达免疫细胞多多益善呢？

研究者分析背后机制发现，炎症与组织损伤导致的核酸释放，激活了TLR7/STING信号通路，激活TLR7可在年轻小鼠中直接诱导p16高表达免疫细胞产生。

这真是巧了。

此前就有研究发现，BNT162b2 mRNA新冠疫苗是一种有效的TLR7激动剂。实验结果显示，给小鼠注射mRNA疫苗短时间内，即可观察到腹膜和肝脏中p16高表达细胞产生，该效应持续至给药后15天。

这能赋予小鼠更强的应对脂多糖诱导的炎症和脓毒症的能力，小鼠存活显著提升；如果清除p16高表达细胞，疫苗的保护作用就会完全消失，小鼠组织损伤显著加重。

研究者还分析了7名接种过BNT162b2疫苗的健康志愿者的血样，发现接种7天后志愿者免疫细胞中p16表达比例显著升高，在接种30天后回落。

此外，研究者指出，编码识别病毒RNA关键受体MDA5的基因Ifih1，对这条机制通路有很重要的作用。Ifih1缺陷会带来STING信号低水平、持续的激活，使p16高表达免疫细胞显著扩增，增强小鼠应对炎症、感染、辐射的疾病耐受，甚至延缓了小鼠年龄相关器官退化、延长了小鼠的健康生命。

这或许能够成为迈向健康长寿的一步阶梯。

奇点小伙伴们的播客栏目开播啦！在这个栏目里，我们会分享近期热门的药物研发资讯和行业新鲜动态，附赠奇点糕们（可能犀利）的锐评，欢迎大家点击订阅和奇点糕一起唠嗑~

参考资料：

[1]Triana-Martinez F, Pierantoni A, et al.  p16High-expressing immune cells control disease tolerance as a defense and health span-extending strategy.  Immunity. 2026 Mar 26. Online ahead of print.doi: 10.1016/j.immuni.2026.02.013

本文作者丨代丝雨