癌细胞的骚操作：偷走免疫细胞的线粒体，开挂跑路

Cell Metabolism近期发表的一篇论文认为，癌症利用从免疫细胞那里偷来的线粒体实现扩散和逃避监测[1]。

科学家一直没能完全解释为何有些肿瘤细胞能扩散到淋巴结中并存活下来，这些地方应该遍布着能杀死它们的细胞。

斯坦福大学的免疫学家、临床病理学家Derick Okwan-Duodu在新兴的线粒体转移领域寻找答案。该领域研究细胞的微小能量工厂——线粒体——如何从一个细胞转移到另一个。

Okwan-Duodu和同事发现，植入小鼠的癌细胞能从多种免疫细胞获取线粒体。无论植入淋巴结还是皮肤，其获取速率保持一致。

偷走线粒体似乎对癌细胞有至少两种好处。它不仅削弱了失去能量细胞器的免疫细胞，也触发了获得线粒体的癌细胞中一种有利的分子通路。

拿到线粒体的癌细胞开始表达与I型干扰素通路有关的基因，这是一种免疫信号级联反应，或有助于细胞逃避免疫系统，促进其侵袭淋巴结。Okwan-Duodu和同事发现，沉默与这一通路有关的基因后，在小鼠中降低了癌细胞向淋巴结转移的能力。

这些发现代表了“线粒体转移帮助癌症进展的全新机制”，美国莱斯大学的生物工程师Cynthia Reinhart-King说。

Okwan-Duodu说，即使研究者破坏了被盗线粒体产生能量分子ATP的能力，癌细胞仍在持续获得好处，表明这一细胞器的产能功能不是发挥这些作用的关键。

美国犹他大学的生物化学家Minna Roh-Johnson说这很有意思，因为过去很多关于线粒体迁移的研究都假定，被盗线粒体的唯一作用就是为癌细胞供能。她的团队在2023年报告，迁移线粒体代谢功能失常，但仍能促进肿瘤细胞生长[2]。

Okwan-Duodu说，这不是首个癌细胞偷走宿主细胞线粒体、扩散到特定组织的案例，去年发表的一项研究[3]表明，神经元的线粒体帮助癌细胞扩散到大脑。

淋巴结转移会使病人预后大为恶化，Okwan-Duodu说，因此理解癌症如何扩散到这里是很重要的。或许可以调控免疫细胞，使其绕过线粒体支持的逃避机制，Reinhart-King说。有些实验室正在研究这类“免疫工程”，她说，“这篇论文为之带来了不少分量。”

Okwan-Duodu和同事正在尝试理解不同细胞类型线粒体差别在哪里，追踪它们进入癌细胞后干了什么。

某个癌细胞获得的特定线粒体有可能决定其生存与扩散到哪里，Okwan-Duodu说，“这还只是推测，但很有吸引力。”