改写生命结局！转基因猪肝脏维持患者生命，直至移植

原文作者：Rachel Fieldhouse

据执行团队介绍，一名56岁的男性肝衰竭患者，成为世界首个手术连接转基因猪肝脏的活体人类；在他等候人类来源的肝脏移植期间，猪器官为患者过滤血液长达数日。

此后该患者获得了人类肝脏移植并恢复良好，今年一月在中国西安的空军军医大学西京医院主持手术的外科医生之一王琳说。他的团队计划将这些成果提交至同行评审期刊。

支持转基因动物器官移植到人体的倡导者们希望，这类异种移植手术能够减少等待人类器官期间而死亡的人数。在美国和中国，至少有十来个人已经获得过猪器官移植，包括心脏、肾脏、肝脏和一个胸腺移植案例——两国均有临床试验在进行中。但器官移植是高风险的手术，而且受者必须终身服用免疫抑制药物。在这次新的手术中，受者连接了体外的猪肝脏，该过程称为体外灌注。

这是一种过渡性的治疗手段，能帮助患者器官恢复功能，对于那些病情危重、不干预就等不到人类捐赠器官的患者而言，这是能挽救生命的，澳大利亚悉尼大学的外科医生、移植研究者Wayne Hawthorne说。

自20世纪90年代以来，使用猪器官体外灌注已有先例，但随着与人体更相容的转基因猪器官的发展，器官排异的风险有所下降。一个美国团队已将至少4名临床死亡患者与转基因猪肝脏体外连接[1]。中国的外科医生能为活着的人进行这一手术，“是一项非凡的成就”，Hawthorne说。

美国马里兰大学医学院的临床研究员Muhammad Mohiuddin曾于2022年领导首次活体人类的猪心脏移植，也认为是个救命的技术。

Hawthorne和Mohiuddin说，他们迫切希望了解中国这次手术的更多细节，包括免疫抑制疗法的剂量、患者随时间推移的健康状况变化，以及人可以连接到体外肝脏多长时间。Hawthorne说，如果研究团队发表他们的工作，术前、术中和术后的肝功能测试也是必要的。“这些是肝移植论文的基本要素。”

中国这名受者患有慢性乙肝（一种严重的肝病），以及酒精导致的肝损伤，这使他的肝功能突然恶化，王琳说。他在接受王琳团队治疗前一个月，曾在上海住院。由于没有可用供体器官，经本人和家属同意，外科医生决定测试猪器官是否能够接管他衰竭肝脏的功能。

据王琳介绍，这一猪器官包含6处基因修改，由四川中科奥格生物科技有限公司提供。六处修改包括三个失活猪基因和三个产生人类蛋白的引入基因，以降低器官排斥的风险。

医生们将导管缝合到该男子腿部的一条静脉上，将之与置有猪肝脏的外部灌注装置相连。他的血液被引流通过猪肝脏，清除因肝衰竭而累积的有害废物。医生们说，没有迹象表明发生了排异，而且患者自身肝功能开始好转。

接近3天后，医生们断开了灌注系统，以减少感染和并发症风险。

美国哥伦比亚大学的外科医生、免疫学家Megan Sykes说，这项研究中该男子在等待人类器官时，能够与灌注系统断开数天，这一点意义重大。但还不清楚他能够不靠外部肝脏存活是因为他自己的肝脏开始恢复，还是因为灌注系统带来的获益仍在持续。“根据现有信息我无法判断。”她说。

去年，美国食品药品监督管理局批准了一项试验，验证转基因猪肝脏体外灌注能否用于安全地治疗器官衰竭患者。

美国eGenesis公司是负责这项试验的生物工程公司，其首席执行官Mike Curtis说，这项试验尚在招募受试者。