布比卡因脂质体（Exparel）术后镇痛临床疗效与安全性回顾

术后疼痛管理是临床未被充分满足的重大需求，FDA及医疗界对此高度关注。

美国Pacira公司开发的布比卡因脂质体（Exparel），采用DepoFoam多囊泡脂质体技术，以实现布比卡因缓释，是改良型长效镇痛代表药物。原研公司向FDA提交的申报资料表明，镇痛时间长达24小时以上，并可减少阿片类药物使用。Pacira公布的2025年报数据披露，与2024年相比，Exparel销售增长5%。

但近年来，随着相关临床试验研究和荟萃分析文章的增多，学界对其实际镇痛疗效及安全性特征存在争议。

01

疗效争议

自获批上市以来，Exparel被广泛应用于各类手术的局部浸润镇痛。一些临床试验显示其具有超过24小时，甚至长达72小时的镇痛优势及阿片药物节约效应。

但越来越多高质量研究及荟萃分析报告了不一致甚至负面的结果，使其实际疗效成为业内讨论的焦点。

美国FDA早在2014年就曾发出警告信，指出生产商Pacira的产品宣传超出获批范围，并明确要求其澄清：“基于III期临床试验，尚未证实Exparel具有超过24小时的镇痛效果”。

这一点在其说明书中也得到印证：从2012年的第一版直至2023经过51次补充提交的最新版Label中，相关的临床信息及数据并未补充或改变——成人拇囊炎切除术中，与安慰剂相比，Exparel的镇痛持续时间仅为24小时，术后72小时的吗啡当量用量与安慰剂无显著差异；痔切除术中，虽观察到阿片用量的统计学差异，但临床获益并不明确。这表明，Pacira公司至今仍缺乏充分临床数据支持Exparel具有超过24小时的镇痛作用。

大量后续研究进一步对其临床价值提出挑战。

2021年《麻醉学》发表的一篇系统综述（涵盖76项随机对照试验）指出，现有证据不支持常规以Exaprel替代传统局麻药。

在36项与传统布比卡因或罗哌卡因对比的浸润研究中，仅4项（11%）报告了有临床意义的改善。92%的试验（12项中的11项）提示，传统布比卡因神经阻滞效果优于Exparel浸润。

另一项纳入63项RCT共6770名患者的大规模分析显示，超过七成（74.58%）的研究认为Exparel未能显著缓解疼痛，超过八成（83.33%）的研究认为其在节约阿片上无优势。

具体手术场景中的高质量随机对照试验结论类似。

肩关节置换术的斜角肌间沟阻滞中，Exparel组术后第2天疼痛评分虽略低，但差值（0.9分）远未达最小临床重要差异（MCID=2分），其他时间点疼痛评分与阿片消耗量均无显著差异。

开腹子宫切除术的腹横肌平面阻滞中，Exparel或其混合物在镇痛效果、阿片使用时间及72小时内总消耗量上均未显著优于传统布比卡因，且术中芬太尼用量更高（中位数：200μg vs 125μg），提示起效可能较慢。

腹腔镜结直肠手术的腰方肌阻滞中，添加Exparel未带来额外镇痛获益，各时间点（术后1、24、48、72小时）疼痛评分无差异，吗啡消耗量甚至有升高趋势。

多项其他研究也持相似审慎立场，指出在多种具体手术中，并未证实Exparel相对于传统局麻药的明显优势。

02

心脑/中枢毒性引关注

布比卡因本身脂溶性强，易穿透血脑屏障，高剂量下可引发神经及心脏毒性，表现为心动过缓、低血压、癫痫等，严重时可致心律失常与心血管衰竭。作为一种布比卡因制剂，Exparel同样承袭了这些风险。

Exparel上市前，Parcia公司研究人员在2011年发表的文章中汇总分析了单次伤口浸润给药的安全性数据。823例接受单次伤口浸润的患者中，62%在36天内出现至少一种不良事件。其神经系统与心脏严重不良事件发生率与传统布比卡因相近（神经：11.3%vs 12.3%；心脏：0.4%vs 0.4%），文章建议在严重肝功能损害或心血管疾病患者中应慎用。

另一项汇总6项I-III期研究的分析指出，Exparel（n=335）的患者中，76%出现至少一个不良事件，而传统布比卡因组（n=33）为61%。心脏相关不良事件的发生率在Exparel组中更高（9%vs 0%），神经系统不良事件的总体发生率相似（21%vs 27%）。总体来看，两种剂型的不良反应发生率大致相当。

上市后监测数据（FDA FAERS，截至2026年2月2日）也佐证了这一关切：在2150例Exparel相关不良反应报告中，心脏与中枢神经系统事件合计占比29%。其中包括12.26%心脏相关事件、14.18%中枢相关事件、以及2.56%可能致命的局麻药全身毒性反应LAST（附表1）。

这些数据提示，Exparel与传统布比卡因一样存在较高风险，尤其在心脑/神经方面。

这些风险与其药剂学特性有关：Exparel中布比卡因浓度较高（约46.1 mM），若意外血管内注射或于血运丰富区快速吸收，可致血药浓度骤升，引发严重毒性。此外，缓释特性也可能关联延迟性不良事件，如持久麻木、运动障碍甚至迟发心血管反应。

03

结  语

布比卡因脂质体Exparel在部分手术中或具有一定镇痛作用，但多数情况下其疗效并未显著超越传统局麻药，且须权衡其明确的心血管与神经系统毒性风险。临床选用应基于具体手术与患者情况审慎判断，不应视其为“长效镇痛”的万能方案。

尽管其在传统布比卡因的基础上进行了剂型改良，为延长药效提供了新思路，但活性成分的毒性本质未变，安全边际提升有限。

未来，开发具有新机制、更长效且本质更安全的新结构非阿片类镇痛药，从根本上克服布比卡因的缺点，或许能为术后疼痛管理带来真正突破。在这一方向上的持续探索，值得期待。

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附表1 2012-2026.02.02在FDA报告的Exparel心脑相关不良反应统计占比29%

资料来源：FDA Adverse Event Reporting System

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