中国创新药，掀起“头对头”试验风暴
发布时间：2026-04-03来源：同写意
同写意是中国创新药领域最具影响力的"策源地、风向标与顶级生态圈"之一。在上海虹桥国际中央商务区管委会等机构支持下，同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球转化—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。会议详情将陆续发布，敬请关注！过去十年，中国创新药从“仿制”到“仿创结合”，从“me-too”到“me-better”，本土药企一步步缩短了与世界一流的距离。但如今，真正有野心的企业都已经不满足于“跟跑”，转而追求“超越”甚至是“领跑”，向Best-in-Class甚至First-in-Class发起冲击。而要想证明自己是同类最佳，最直接的方式就是，在“头对头”试验中击败对手。近日，恒瑞医药登记了一项新的临床试验：注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）不同剂量或德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HR阳性HER2低表达的不可切除的局部复发/转移性乳腺癌的随机、开放、多中心II期临床研究。研究主要终点是无疾病进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、客观缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）等。这是国内首个针对“ADC之王”德曲妥珠单抗的“头对头”研究。恒瑞医药董事、执行副总裁张连山对写意君表示：“我们的宗旨是，在不牺牲药效的前提下争取更好的安全性。患者如果能长期耐受用药，预后往往会更好。”与国际明星药物的“头对头”试验，正在成为中国创新药的新战场。从百济神州到康方生物，再到恒瑞医药，越来越多的中国药企敢于和最佳药物展开直接竞争。这既是本土创新药企走向Big Pharma的关键一跃，也是大国新药崛起的必经之路。2025年5月，国家药监局批准瑞康曲妥珠单抗用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是恒瑞医药获批的第一款ADC新药，也是全球第19个获批上市的ADC疗法。而被恒瑞挑中作为“头对头”研究对象的，是目前全世界公认最成功的ADC药物——德曲妥珠单抗（Enhertu，DS-8201）。DS-8201由阿斯利康与第一三共联合开发第三代HER2 ADC。自2019年上市以来，它先后获批了HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌等多个适应症，相比上一代HER2 ADC，比如T-DM1（恩美曲妥珠单抗，Kadcyla）展现出了明显更优的疗效。2025年，DS-8201的全球销售额已突破49.82亿美元，成为毫无争议的“ADC之王”。相比之下，T-DM1同期的销售额仅为约24.5亿美元，二者之间的差距较2024年进一步拉大。SHR-A1811与DS-8201的主要差异在于连接子和毒素的设计。SHR-A1811在连接子中引入了一个特定结构，该结构有两个作用：第一，增强毒素的亲脂性，使旁观者效应比竞争对手更强；第二，产生一定的空间位阻，提升ADC在循环系统中的稳定性。此前，ADC的安全性问题很大程度上源于毒素的提前释放。如果能降低毒素脱落量，就能获得更好的安全性。分子设计上，DS-8201的DAR值（药物抗体比）为 8，即每个抗体分子理论上携带8个DXd毒素分子，而SHR-A1811只携带6个，在相同剂量下，相当于少载了25%的毒素，这本身就意味着更好的安全性潜力。在恒瑞医药选择正面硬刚之前，国内ADC的“头对头“目标多选择T-DM1。这次恒瑞直接对标DS-8201，也体现了恒瑞医药的底气和野心。张连山表示：“要证明自己是同类最佳，就必须拿一个标杆产品去头对头比较。如果只做cross-trial，虽然也能得出一些启示，但不够公正。”恒瑞医药此次挑战的，是DS-8201一个颇具突破性的适应症。2022年ASCO年会上，第一三共/阿斯利康公布DS-8201公布的临床数据显示，在HER2低表达乳腺癌患者上，与普通化疗相比，DS-8201的无进展生存期和总生存期显著延长。2022年8月，FDA批准DS-8201用于治疗既往接受过全身系统治疗的不可切除或转移性HER2-low（IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成年患者。2023年7月，中国药监局也批准了这一适应症。该适应症的意义在于，它突破传统HER2表达的界限，大幅拓宽了用药人群的范围。分析师Andrew Berens预测，到2030年，DS-8201仅针对HER2低表达患者的销售额就可能达到46亿美元。“头对头”试验是检验疗效的“金标准”。近年来，中国创新药开展的“头对头”研究的数量越来越多，并且选择的参照对象也愈发大胆。如果目标是证明自己是“同类最佳“，那么对照药自然应该是当前公认的最佳疗法。但并非所有”头对头“试验都能如此。以奥希替尼为例。2017年，NCCN指南推荐奥希替尼用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性 NSCLC 患者；2018年，FDA基于III期FLAURA研究批准奥希替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌的一线疗法。该研究显示，与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低54%，中位无进展生存期从10.2个月延长至18.9个月。然而，在奥希替尼确立一线地位之后，国内不少三代EGFR-TKi的临床试验依然选择与第一、二代药物对比。据研发客，上海市东方医院肿瘤科主任周彩存教授曾指出：“由于没有选择最优对照组奥希替尼，最终产出的只是一堆奥希替尼的跟随者。”2025年3月，同源康医药宣布，其核心产品TY-9591（艾多替尼）在关键II期临床试验中，“头对头”对比奥希替尼治疗EGFR突变脑转移NSCLC患者，主要终点颅内客观缓解率（iORR）达到预期，显示出统计学显著差异和重大临床获益，成为首个正面“击败”奥希替尼的中国新药。尽管在欢呼之外仍存在一些争议声音，但TY-9591至少证明了一件事：中国新药争做“同类最佳“的底气越来越足了。这正是中国创新药“头对头”试验从“走过场”到“真较量”的缩影。而类似的故事，也在其他赛道上演。百济神州的泽布替尼是先行者。2022年，其全球III期ALPINE研究显示，在复发或难治性的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，泽布替尼的ORR为80.4%，伊布替尼组为72.9%；在PFS方面，24个月时，研究者评估泽布替尼的PFS率为78.4%，而伊布替尼为65.9%。凭借这一胜绩，泽布替尼2023年全球销售额突破13亿美元，成为首个跨过“十亿美元门槛”的中国新药。要说近年来最受瞩目的中国新药“头对头”试验，莫过于康方生物的PD-1/VEGF双抗Ivonescimab（依沃西）对比帕博利珠单抗（Keytruda）。2024年WCLC大会上，康方生物披露Ivonescimab对比Keytruda治疗PD-L1阳性NSCLC的注册性III期数据，依沃西组中位PFS为11.14个月，Keytruda组为5.82个月，疾病进展/死亡风险降低49%。这是全球首个在III期临床中“头对头”击败Keytruda的药物。尽管存在一些关于OS的争议，但并不妨碍业界将之视为中国创新药下一个“十亿美元分子”的热门选手。2026年1月，康方海外合作伙伴Summit Therapeutics向FDA递交上市申请，有望2026年获批。当然，“头对头”并非唯一路径，也不是所有企业都必须选择。张连山对写意君表示，如果一款药物本身拥有非常坚实的安全性和有效性数据，完全可以在市场上找到自己的位置。“头对头”试验需要投入大量资源，而资源总是有限的。是否要做，本质上是一个市场决策——“我认为它不是一个必选项，而是一个可选项。”传奇生物的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛（Carvykti），就提供了不同的路径样本。Carvykti没有与其他CAR-T产品做“头对头”研究，但凭借扎实的临床数据，还是实现“弯道超车”。2025年，其收入达18.87亿美元，同比增长近96%，成为目前最畅销的CAR-T疗法。不过，监管风向正在变化。2025年底，时任FDA生物制品评估与研究中心主任Vinay Prasad发文提出，未来新CAR-T产品必须通过随机对照试验，证明疗效优于现有标准治疗，才可能获批。这一监管转向迅速得到行业响应，部分公司已启动CAR-T“头对头”试验。可随着Vinay Prasad再次辞职，CAR-T的审批走向变得不确定。对中国药企而言，出海决策必须紧密跟踪监管动态。“头对头”试验做不做、怎么做，除了要考虑科学逻辑，更要结合目标市场的监管要求来综合判断。总结来说，“头对头”试验的本质，不是一场胜负游戏，而是一种态度：不回避比较，不畏惧强者。大国新药的“大”，不在于管线多寡，而在于挑战最高峰的勇气和底气。敢于站上擂台，本身就是一种胜利。剩下的，则交给时间去验证。
2、FDA 强调优效后，首个头对头 CAR-T 试验启动；识林
3、国产HER-2 ADC头对头T-DM1，一场迟到的较量；氨基观察
4、创新药最硬核试炼场，挤满中国“炼金士”；同写意
《大国新药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。
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