全球制药业洞察 | Structure口服GLP-1在减重方面具备竞争力 安全性在可控范围内

全球市场版图日新月异，彭博行业研究（Bloomberg Intelligence）为您的企业战略助力。在制药与生物技术领域，无论是全球行业资讯与热点，还是制药管线里程碑及催化剂事件、财务预测…… BI涵盖广泛且深度的关键信息，旨在为您的决策提供可靠且具有竞争力的洞见支撑。

本期主题：Structure口服GLP-1在减重方面具备竞争力 安全性在可控范围内

（彭博行业研究）——Structure旗下肥胖症候选药物aleniglipron的二期试验在更长随访期的数据表明，其疗效至少与诺和诺德的Wegovy口服剂型相当，并优于礼来的orforglipron。较低的起始剂量缓解了我们此前对耐受性的担忧，该方案也将用于三期试验；三期试验计划于今年下半年启动，并有望为2028年获批铺路。

Structure的aleniglipron在ACCESS II（44周）及ACCESS开放标签扩展(OLE)研究（56周）中显示，绝对减重幅度最高达15%-16%，且截至试验期末，减重曲线未出现平台期。整体疗效与诺和诺德的Wegovy口服剂型相当，并优于礼来的orforglipron；后两者虽在三期试验中测试时间更长，但受试患者基线体重更轻。ACCESS II研究中，180mg与240mg aleniglipron剂量组的体重下降幅度相近，其中180mg组的耐受性与120mg相当，而240mg组观察到更高比例的呕吐和恶心症状。

扩展阶段以及另一项身体成分研究中的停药率均处于低单位数水平，支持Structure提出的“低剂量起始，缓慢增加”的滴定策略，该策略将用于三期试验。肝脏安全性方面未发现明显风险信号。

Aleniglipron的二期临床数据

数据来源：公司文件、彭博行业研究

Structure的aleniglipron在二期b阶段ACCESS试验中，120mg剂量组体重下降12.1%，而安慰剂组仅下降0.8%；在36周时，减重曲线尚未出现平台期。该结果与礼来orforglipron在其中期研究中取得的疗效相当；后者测试对象的基线体重更轻，但女性受试者占比相近。在研究的开放标签扩展阶段，安慰剂组受试者在36周后转为使用aleniglipron 2.5mg，并在40周递增至5mg。这一人群在36-44周期间减重约3%，而此前接受活性治疗的各剂量组则额外实现1.1%-1.3%的体重下降。

在ACCESS II研究中，aleniglipron测试剂量最高至240mg；经安慰剂校正后，观察到最高达15.3%的体重下降，且在已披露的36周之后，疗效仍有进一步提升的可能。

减重效果对比

数据来源：公司文件、彭博行业研究

Aleniglipron的疗效表现令人印象深刻，但早期数据在安全性方面的说服力相对不足，尽管尚未观察到肝毒性。ACCESS项目中的患者停药率处于同类药物区间内，且主要集中在前12周；不过，与orforglipron相比，其胃肠道副作用发生率偏高，尤其是呕吐和恶心，其中恶心在整个ACCESS试验中（120mg剂量下）均有发生。Structure在试验中采用电子日记记录症状，这种方式可能高估发生率，幅度最高可达一倍。三期试验将采用更低的起始剂量2.5mg（此前为5mg），这一调整有望改善耐受性；这一点已在OLE及身体成分研究的初步数据中得到体现，其中服用aleniglipron患者的停药率仅为2%，而ACCESS与ACCESS II研究合计的停药率为8%。

安全性对比

数据来源：公司文件、彭博行业研究

Structure预计将在二季度与美国食品药品监督管理局举行二期试验结题会议，这将为aleniglipron于下半年启动三期试验铺路。后期试验的最高剂量尚不明确。这款小分子口服GLP-1药物预计最早在2028年才有望上市，届时将与诺和诺德的Wegovy口服剂型（多肽）以及礼来的orforglipron（小分子）展开竞争。ACCESS研究开放标签扩展研究的初步结果显示，aleniglipron可能具备同类最佳的疗效，同时也突显了较低2.5mg起始剂量在耐受性方面的优势。身体成分数据预计于下半年公布。根据ATTAIN-1三期试验数据，orforglipron减重效果中约27%来自瘦肌肉流失。

此外，下半年还将公布SWITCH研究（评估从已获批GLP-1注射剂转换用药）的结果，以及用于2型糖尿病适应症的相关数据。

后续催化剂

数据来源：公司文件、彭博行业研究

彭博行业研究（Bloomberg Intelligence）能够为企业客户提供与市场紧密相关的资讯与数据、分析与洞见，为您的企业策略提供可靠支撑，助您的团队保持领先地位。如需了解更多，欢迎点击“阅读原文”预约演示。

订阅生物制药研究双周报

想要实时获取BI关于生物制药行业的最新研究成果？请扫描文末二维码>关注彭博专业服务号>根据提示注册成会员。我们将持续为您发送精彩内容！