中国药科大学刘潇璇团队：“即插即用”式尺寸可调的两亲性树形分子纳米胶束实现肿瘤深层药物递送

图1. “即插即用”式尺寸可调的两亲性树形分子纳米胶束（PCAmDM@DOX）增强药物深层渗透，实现肿瘤治疗的示意图。

      随着纳米医学的快速发展，药物递送系统在肿瘤精准治疗领域颇具潜力，但在机体内面临多重生物屏障：易被免疫系统识别清除，且肿瘤微环境的高间质液压、致密细胞外基质，阻碍药物深入肿瘤内部。如何实现药物精准高效抵达肿瘤深处，仍是纳米药物开发的重大挑战。

      针对该挑战，中国药科大学刘潇璇教授团队构建“即插即用”式尺寸可调两亲性树形分子纳米胶束（PCAmDM），旨在突破药物递送各阶段屏障，实现药物“进得来、走得动、渗得深”，为肿瘤精准治疗提供新路径。该策略核心是模块化共组装与原位生物正交反应的结合：通过两亲性树形分子与叠氮修饰的两亲性聚合物模块化共组装暴露叠氮基团，再经原位生物正交反应引入酸敏感PEG片段，得到尺寸可调的纳米载药胶束（PCAmDM@DOX），其性质可灵活调控以适配递送需求。PCAmDM@DOX进入血液后，表面PEG形成保护结构，减少蛋白吸附、逃避免疫清除，延长血液循环时间，并通过EPR效应实现肿瘤部位富集；抵达肿瘤后，酸性微环境触发酸敏感基团断裂，释放小尺寸载药胶束，穿透肿瘤基质深入深层组织，提升肿瘤细胞摄取效率及DOX局部有效浓度。进入细胞后，载药胶束经质子海绵效应实现内涵体逃逸，促进药物高效释放。该纳米胶束在异种移植胰腺癌小鼠模型表现出优异的抗肿瘤活性和安全性。综上，该研究构建的尺寸可变、性质可调控的“即插即用” 两亲性树形分子纳米胶束，为定制化药物递送系统提供通用平台，其策略经优化拓展后，有望推广至多种实体瘤及其他疾病靶向给药，为智能化药物递送系统的设计与临床转化提供重要参考。

图2. PCAmDM@DOX纳米胶束延长药物体内循环时间，增强其在肿瘤组织中的深层渗透并显著抑制肿瘤生长。

作者简介：

      中国药科大学刘潇璇教授和朱丹丹副研究员为本文通讯作者，博士生陈旺、硕士生李昕、潘崇琴和陈明为共同第一作者。

      刘潇璇，中国药科大学教授，博士生导师，现任国际交流合作处副处长及港澳台办公室副主任。博士毕业后，先后在法国国家科学院马赛纳米科学中心和法国健康与医学研究院马赛癌症研究中心从事科学研究，2015年受聘于中国药科大学，同年入选江苏特聘教授。2016年入选国家“海外高层次青年人才”。主要聚焦于构筑以树状分子为主体的安全高效的药物适应性递送平台，提高药物的成药性，用于重大疾病的精准治疗。研究成果发表在PNAS，Nat. Commun. J. Am. Chem. Soc.，J Control Release等高水平学术期刊上。申请中国发明专利10项，已授权4项。先后主持国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家生物药技术创新中心揭榜挂帅重点项目、江苏省自然科学基金等多项科研和人才项目。注重国际合作，积极参与欧盟地平线2020国际科研合作项目，主持国家留学基金委的创新人才培养项目和中法“蔡元培”国际交流合作项目。担任中国生物物理学会纳米生物学分会专业委员会委员、中国复合材料学会生物复合材料分会委员、RSC Pharmaceutics副主编、《亚洲药物制剂科学》等期刊编委。

      朱丹丹，中国药科大学特聘副研究员，硕士生导师。2022年入职中国药科大学从事博士后研究，2024年任特聘副研究员。主要工作聚焦功能性药物递送系统的构建及其机制研究。相关工作发表在PNAS，Chem. Commun，J Control Release等学术期刊上。参与申请发明专利8项，已授权3项。主持国家自然科学基金青年项目1项，参与多项国家和省部级项目。

论文信息：

Wang Chen#, Xin Li#, Chongqin Pan#, Ming Chen#, Chi Ma, Yun Li, Lili Han, Peng Chen, Yuanzheng Huang, Baoping Lian, Yan Liang, Wenjie Zhang, Shengmei Wu, Ran Yan, Dandan Zhu*, Xiaoxuan Liu*, Size-Transformable amphiphilic dendrimer-based drug Nanomicelles for enhanced tumor penetration in cancer chemotherapy. Acta Biomaterialia, 2026.

https://doi.org/10.1016/j.actbio.2026.02.020

        本工作得到国家自然科学基金会（No: 51773227; No: 82404545）、国家重点研发计划“政府间国际科技创新合作/港澳台科技创新合作”重点专项资助项目（No: 2018YFE0117800）、“海外高层次青年人才”、江苏省特聘教授项目、江苏省创新科研人才项目以及江苏省六大人才高峰项目等资助和支持。

信息来源：Acta  Biomaterialia

!

免责声明

“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。 

喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧

不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~