当地时间4月7日，吉利德宣布收购德国生物技术公司Tubulis，以增强其在抗体偶联药物（ADC）领域的布局。通过此次交易，吉利德将获得TUB-040，一款靶向NaPi2b、针对铂耐药卵巢癌和非小细胞肺癌的ADC药物（目前处于1b/2期临床），以及另一款针对多种实体瘤的5T4靶向ADC药物TUB-030。交易对价包括31.5亿美元前期现金及最高18.5亿美元里程碑付款，预计2026年第二季度完成。收购后，Tubulis将作为吉利德内部独立的ADC研究部门运营，其慕尼黑基地将成为ADC创新中心。

“死靶”复活？从不可成药到ADC新宠

NaPi2b（SLC34A2）是溶质载体家族SLC34中的关键成员，是一种pH敏感型的钠依赖性磷酸盐转运蛋白。它通过钠离子共转运的方式，将无机磷酸盐导入上皮细胞，在较低pH环境下发挥作用，从而帮助维持全身磷酸盐的平衡。在人体中，NaPi2b在肺部高表达，同时在卵巢、胰腺、肾脏、小肠、睾丸、前列腺和乳腺等组织也有分布，并且在非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤中表现出异常表达。

理论上，NaPi2b是一个颇具潜力的ADC靶点。它的胞外环在肿瘤细胞和正常组织中会呈现不同的构象状态：在正常组织里，由于糖基化程度不足或二硫键未能形成，表位区域往往难以完整暴露，导致抗体不容易结合；而在肿瘤微环境中，这个表位却能充分暴露并维持稳定构象，更容易被抗体高效识别和结合。

然而这个靶点的研发并不顺利。最大的挑战在于NaPi2b在正常肺组织等部位也有表达，一旦抗体结合并释放毒素，很容易引发典型的“ontarget, offtumor”毒性。正因如此，NaPi2b长期被视为一个“高表达但不可成药”的靶点。

Pharma ONE药物研发大数据平台显示，罗氏开发的NaPi2b靶向ADC——Lifastuzumab vedotin在治疗铂类耐药卵巢癌的2期临床试验中未能达到无进展生存期（PFS）的主要终点，最后终止开发。同样，Mersana公司的Upifitamab Rilsodotin也因为2期临床中出现严重安全性问题，且未能达到主要终点而宣告失败。

NaPi2b（SLC34A2）靶点研发进度

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心

但研发人员并没有彻底放弃NaPi2b。随着ADC技术的不断迭代，这个靶点又重新进入了大家的视野。全球已经有好几款相关药物推进到了临床试验阶段，比如Tubulis公司的TUB-040，以及国内苏州宜联生物的YL205。尤其值得一提的是，TUB-040在去年ESMO 2025公布的治疗铂类耐药卵巢癌的期临床数据里，客观缓解率（ORR）达到了59%，表现相当亮眼。除了ADC，也有企业尝试双抗路线，比如礼新医药的LM-2417。可以说，NaPi2b这个曾经让人望而却步的靶点，正在慢慢打开局面。

来源：Tubulis官网

近50天来，吉利德陆续完成了针对Arcellx、Ouro、Tubulis的三笔并购交易，交易总金额高达约150亿美元。

2月23日，吉利德以78亿美元预付款收购Arcellx，获得BCMA靶向CAR-T药物Anito-cel，该药物目前处于FDA审批阶段，有望成为多发性骨髓瘤治疗领域的潜在最佳药物。同时，吉利德还纳入了Arcellx的细胞治疗技术平台，进一步强化了其在细胞疗法领域的布局。

3月23日，吉利德与Ouro Medicines达成协议，交易总金额最高达21.75亿美元，其中包括16.75亿美元首付款及不超过5亿美元的里程碑付款。由此，吉利德获得了BCMA/CD3双抗药物CM336。该药物具备“免疫重置”潜力，可应用于多种自身免疫疾病的治疗。此外，Ouro的T细胞衔接器（TCE）研发管线也一并纳入麾下，拓展了吉利德在免疫疾病领域的布局。

而此次收购Tubulis，吉利德获得了下一代抗体药物偶联物（ADC）技术平台，以及处于临床阶段的ADC药物TUB040和TUB030，从而显著强化了其在ADC领域的研发能力。

来源：吉利德官网

短短不到两个月时间，吉利德通过这三笔连续交易，在细胞治疗、双抗和ADC三个关键方向同步落子。从BCMA靶向的CAR-T和双抗，到NaPi2b等差异化ADC靶点，吉利德正在构建一条覆盖肿瘤与自身免疫疾病、兼具早期创新与后期临床资产的多元化管线。这种密集而清晰的战略布局，反映出公司管理层对“后新冠时代”吉利德转型的明确思路：以肿瘤和免疫为核心增长引擎，借助外部创新加速内部管线的迭代与拓展。

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