一款GLP-1双周制剂，三度出海

对于甘李药业而言，作为国内重组胰岛素类似物的领军企业，其在糖尿病领域的深耕已有二十余年。然而，近年来随着国内胰岛素国家集采的常态化，传统胰岛素业务的利润空间受到了一定程度的压缩，寻找新的增长引擎势在必行。GZR18作为其管线中极具潜力的创新分子，承载着公司在GLP-1红海中撕开裂口的厚望。

韩国作为全球重要医药市场之一，对创新降糖及减重疗法需求旺盛。作为韩国历史悠久的知名制药企业，JW制药在代谢性疾病领域深厚的开发与商业化能力。甘李药业提供底层创新分子和早中期临床数据验证，JW制药接手后续的本土化临床及商业铺底，这种模式是国产创新药在现阶段的出海策略之一。

根据协议，甘李药业将获得一次性、不可退还首付款500万美元，7610万美元的里程碑付款，以及产品商业化后根据净销售额收取的分级特许权使用费。

此次合作的核心标的GZR18，其最大的标签在于“双周制剂”（即每两周注射一次）。天然的GLP-1激素在人体内的半衰期极短，仅为1到2分钟，很快就会被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，同时小分子量的GLP-1易被肾脏快速滤过清除。早期的GLP-1药物研发，核心任务就是“抗降解”和“延缓清除”。

临床研究数据显示，博凡格鲁肽能有效减轻体重和降低血糖，并综合改善其他代谢相关指标，而且其安全性和耐受性特征与GLP-1RA类药物一致，有望成为全球首款上市的GLP-1RA双周制剂。目前，博凡格鲁肽拟用于治疗肥胖/超重及2型糖尿病及阻塞性睡眠呼吸障碍（OSA）三个适应症的全球开发已进入关键III期临床阶段。

目前，GLP-1已经历经多轮迭代优化提高依从性。如艾塞那肽需要每天注射两次；随后利拉鲁肽可实现每天注射一次。尽管疗效明确，但对于糖尿病这种需要终身管理的慢性病，或是为了减重的健康人群而言，每天在腹部或大腿扎针所带来的心理恐惧和生理疼痛是难以忍受的。

随着以度拉糖肽和司美格鲁肽为代表的“周制剂”（每周注射一次）问世，GLP-1市场迎来爆发增长。

那么，既然周制剂已经取得了如此巨大的商业成功，为什么业界还要孜孜不倦地追求“双周制剂”甚至“月制剂”？

答案在于：慢病管理的终局，是让治疗行为无限趋近于“无感”。

每周一次注射，虽然相较于每日注射已有质的飞跃，但对于频繁出差的商务人士、对针头存在天然恐惧的人群，以及依从性较差的老年患者而言，依然是一个不可忽视的负担。周制剂往往伴随着每周固定一天的“给药焦虑”。而双周制剂将每年的注射次数进一步缩减至26次，月制剂更是缩减至12次。这种给药频率的延长，能够让患者更容易地将药物注射融入日常生活，降低心理负荷。

在真实的商业世界中，当各家产品的降糖或减重绝对数值差距缩小到只有几个百分点时，更便捷的给药方式往往具有一定的优势。因此，长效化并非是脱离实际的需求，而是直接瞄准了真实世界临床痛点。

在追求患者依从性的道路上，目前全球制药界分化出了两条截然不同的技术路线：一条是“口服化”，另一条就是“超长效注射”（双周或月制剂）。

口服GLP-1药物的代表是诺和诺德的口服司美格鲁肽以及礼来的Orforglipron。口服药的优势不言而喻——彻底摆脱了针头，迎合了人类最自然的用药习惯。

然而，口服司美格鲁肽要求患者在早晨空腹服用，且服药后半小时内不能进食或饮水，这在一定程度上也削弱了其“便捷性”。

相比之下，超长效注射剂（如双周制剂）虽然没有完全消灭针头，但极大地降低了打针的频次；更重要的是，它绕开了胃肠道吸收的难题，药物直接进入皮下或血液，生物利用度较高。这意味着药企可以用较少的原料药实现相同的疗效，极大地缓解了产能焦虑，也为未来的降价留出利润空间。

同时，双周制剂在体内释放的平稳性，有助于避免口服药物因每日服用导致的血药浓度频繁波动，从而可能带来更平稳的食欲控制和血糖管理效果。因此，口服药与超长效注射剂并非简单的替代关系，它们将在未来的市场中满足不同偏好的患者群体。

如果仅仅将眼光局限在“减重”的诱导期，可能会低估超长效GLP-1药物的真正潜力。过去，人们常常将减重视为通过几个月的节食、运动或吃药把体重降下来就算大功告成。但大量的随访数据表明，一旦停用GLP-1药物，患者常出现食欲和体重反弹现象。

这就引出了一个全新的临床场景：当患者通过每周一次的强效GLP-1药物（或多种靶点激动剂）将体重降低到理想水平后，接下来漫长的数年甚至数十年里，他们该如何维持这个体重？

显然，要求一个体重已经达标的健康人继续每周扎一针、承受潜在的胃肠道副作用，并在高昂的药费上持续支出，是不现实的。这时候，一款给药频率低（如每两周或每月一次）、剂量相对温和、安全性极佳且价格合理的双周制剂，将是维持期治疗的完美接力棒。

在超长效领域的赛道上，甘李药业并不孤单。全球制药巨头如安进正在推进其每月一次的GIPR/GLP-1R双靶点抗体多肽融合物AMG 133（MariTide），诺和诺德也从未停止对下一代超长效技术的探索。在国内，也有多家Biotech在布局双周甚至更长效的制剂。当GZR18最终推向市场时，它面临的可能不再是如今的司美格鲁肽，而是已经迭代过一轮、性能更加强悍的产品。

长效之战，才刚刚打响。但创新药的全球化从来不是一场场短跑，而是一场场马拉松。临床数据的揭晓、监管审批的进展、商业化团队的构建、销售额的兑现，每一个环节都可能成为决定成败的关键变量。

国产GLP-1药物能否在全球市场站稳脚跟？答案尚在未定之天。

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