院士点评：

“橘生淮南则为橘，生于淮北则为枳”——《晏子春秋》

柠檬酸（同为“橘种”）在正常肝细胞代谢环境（淮南）中维持稳态（促进肝再生过程中的细胞增殖，为橘），而在肿瘤微环境（淮北）中因缺氧、酸中毒等原因导致的代谢重编程使 TCA循环受限而转化为抑制肿瘤生长的信号（抑制肝细胞癌的细胞增殖，为枳）。可见，“土壤”（即病理背景和代谢环境）决定了“种子”（柠檬酸）的命运。熊晶教授团队的发现诠释了代谢物功能对环境的依赖性。SLC13A2通过转运柠檬酸，实现了同时促进肝再生且抑制肝癌的双重作用，对慢性肝病及其恶性进展具有重要的意义，开发前景广阔，是极具转化潜力的原创成药性新靶标。

中国药科大学熊晶教授团队围绕柠檬酸转运体 SLC13A2 开展系列研究，在肝细胞癌与肝再生研究中取得重要进展。其多项研究成果共同表明，柠檬酸并非只是三羧酸循环的中间代谢物，而是决定肝细胞命运的重要“分岔口”。SLC13A2在肝细胞癌及肝再生的过程中均表达下调，通过介导柠檬酸跨膜转运，在不同病理背景下具有不同的去路，从而产生差异化效应。在肝细胞癌中，SLC13A2转运入细胞内的柠檬酸生成乙酰辅酶A，作为蛋白乙酰化修饰的原料，从重塑代谢和表观遗传两个层面抑制肿瘤生长；而在肝再生过程中，柠檬酸生成的乙酰辅酶A则用于胆固醇合成，支持肝细胞增殖与组织修复。相关结果提示，SLC13A2可作为兼具促进肝修复且抑制肿瘤恶性进展的重要干预靶点。

团队于2026年4月10日在Science advances发表了题为SLC13A2-transported citrate remodels transcriptional regulation through protein acetylation to suppress tumor growth的研究成果。通过整合分析发现，SLC13A2在肝癌细胞、动物模型及患者肿瘤组织中均持续低表达。进一步研究表明，由SLC13A2转运入细胞内的柠檬酸增加细胞内乙酰辅酶A水平，进而促进PKM2乙酰化并诱导其降解，抑制糖酵解、氧化呼吸及ATP生成；同时，组蛋白乙酰化亦增强，重塑转录调控网络，促进代谢相关基因、抑制增殖相关基因表达。在肝细胞癌这条路径上，柠檬酸被引向了“蛋白乙酰化”这一支路，成为限制肿瘤代谢适应和生长扩增的重要信号枢纽。

团队于2025年3月15日在The EMBO Journal上发表的题为SLC13A2 promotes hepatocyte metabolic remodeling and liver regeneration by enhancing de novo cholesterol biosynthesis的研究成果，则发现SLC13A2是肝大部切除后再生过程中动态变化的关键转运体，在肝再生初始显著下调，随着再生进展逐渐升高，至再生终止则恢复至正常水平。SLC13A2的基因缺失抑制肝再生，而过表达则增强肝再生能力；在 MAFLD的疾病条件下，SLC13A2敲除不仅抑制肝再生，还加重肝损伤和纤维化形成，驱动 MASH恶性进展。机制研究表明：SLC13A2将柠檬酸转运入肝细胞，经ACLY裂解生成乙酰辅酶A，后者作为原料用于胆固醇合成，促进肝细胞增殖。可见，在肝再生这条路径上，柠檬酸被引向了“胆固醇新生合成”这一分支，转化为支持组织修复和功能恢复的关键原料。

有趣的是，团队发现：转运入细胞内的柠檬酸在正常肝细胞中可进入三羧酸循环，用于中间代谢物的产生；而在肝癌细胞中则不能进入三羧酸循环，能量生成减少。该发现提示：肝再生与肝癌虽均表现为细胞增殖，造成两种不同细胞命运分岔的病理背景和代谢环境存在核心差异。SLC13A2介导的柠檬酸转运处于这一差异的关键节点：在肝再生中，柠檬酸被用于合成胆固醇等生物合成原料，以支持损伤后修复；在肝癌中，柠檬酸则被用于驱动蛋白乙酰化和代谢重编程，从而打破肿瘤细胞维持生长的代谢平衡。

SLC13A2 通过精准调控柠檬酸转运，成功解锁了同时驱动肝脏修复与阻断肿瘤发生的双重机制。这一突破性发现不仅解决了肝病治疗中的关键难题，更昭示了其在药物研发领域的广阔前景，有望成为重塑慢性肝病及肝癌治疗格局的颠覆性靶点。

熊晶教授简介：

熊晶课题组围绕代谢重塑开展疾病分子机制及药物研发工作，以“代谢紊乱驱动MAFLD-HCC”为主线，通过多维度、多层次的研究，系统揭示了代谢重塑在代谢性肝病及其相关肝癌中的关键作用，筛选出多个原创成药性靶标，为相关疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据和创新策略；主持国家自然科学基金四项、省级科技计划项目三项、中国药科大学高层次人才科研启动项目一项；研究成果发表在Sci Adv、EMBO J、Hepatology、Metabolism、Nat Commun、Oncogene、Acta Pharm Sin B、Br J Pharmacol、Pharmacol Res等国际主流期刊；Adv Sci、Br J Pharmacol、Acta Pharm Sin B、Signal Transduct Tar等期刊特邀审稿专家；国家自然科学基金委医学部项目评审专家，教育部“101计划”药学专业核心课程编委、核心骨干；江苏省“333”高层次人才，中国药科大学引进高层次人才，中国药科大学药学院药理系书记、副主任。

诚聘博士后：

课题组因发展需要，招聘博士后科研人员1-2名，热忱欢迎具有代谢、免疫或分子生物学等相关背景、有志于成药性靶标发现与原创药物研发的青年才俊加入，也欢迎本科生和硕士生报考本课题组的研究生。该招聘信息长期有效，扫描下方二维码查看详情：