增肌靶点myostatin，未能促进肌肉增长

日前，罗氏子公司基因泰克（



Genentech



）在两封给患者社区的信函中披露，正在停止抗


myostatin（


肌肉抑制素


）抗体



emugrobart




的两项临床开发，不会推进其针对脊髓性肌萎缩症（SMA）和面肩肱型肌营养不良症（



FSHD


）的III期临床试验。

emugrobart终止针对SMA和FSHD的开发原因，引起了业内对




myostatin（


肌肉抑制素


）这一靶点在减脂增肌上的质疑。

SMA和




FSHD都属于肌肉罕见病，主要疾病特征均为肌肉无力和萎缩。

emu


grobart（


RO7204239


）是一


种靶向




myostatin（


肌肉抑制素


）的抗体，旨在通过抑制




肌肉生长的



肌肉抑制素



（myostatin）的活性，从而帮助患者增加肌肉质量。

但最新的数据评估显示：

• 
  

  
  
  
  
  在针对SMA的
  
  
  全球II/III期研究
  
  
  
  MANATEE
  
  
  
  
  （
  
  
  
  NCT05115110
  
  
  ）中，与
  
  
  
  
  risdiplam单药治疗相比，
  
  
  
  
  emugrobart与
  
  
  risdiplam联用在促进肌肉生长和改善运动功能方面未能达到预期。
  
  
  
  
  
  
  
  

  
  


• 
  

  
  
  
  
  在针对
  
  
  FSHD的
  
  
  II试验
  
  
  MANOEUVRE（
  
  
  NCT05548556
  
  
  ）中，
  
  
  
  
  emugrobart并未实现预期的肌肉生长和功能改善效果。
  
  
  
  
  
  

  
  

基于这两项研究中显示出的“




emugrobart未能促进肌肉生长和改善运动功能”，基因泰克决定终止




emugrobart对SMA和






FSHD的临床开发。

实际上，基于




myostatin（


肌肉抑制素



）独特的生理作用，在如今减脂增肌的开发热潮中极具吸引力。


GLP-1减肥药物




会导致肌肉流失，为了对抗肌肉丢失，业内正在进行多样的药物组合。

基于此，基因泰克对


emu


grobart（


RO7204239


）的开发自然拓展到肥胖上，推进了两项针对肥胖症的临床试验，包括


II期研究


Gyminda和


I期研究


BP45980。

Gyminda是一项


随机、双盲、安慰剂对照的


II


期试验，旨在评估


RO7204239联合




tirzepatide




，在肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症但无糖尿病（DM）的成年人中治疗48周后的减重效果。但次要终点包括瘦体重保留和肌肉体积。




BP45980是一项双盲、随机、安慰剂对照的I期试验，旨在对2型糖尿病及超重或肥胖参与者的








胰岛素敏感性、肌肉组成及功能的影响。

随着



emu


grobart在SMA和FSHD的临床中显示出“未能促进肌肉生长”的结果，业内对





emu


grobart与



tirzepatide联用的减脂增肌方案产生了一定的质疑。

另外，



myostatin靶点的开发不是非常顺利。早



在2019年11月，罗氏/基因泰克放弃过一款




myostatin靶向疗法


RG6206，当时的中期数据分析显示，




RG6206(RO7239361) 极有可能无法展现出临床意义，从而错过试验终点。

事实上，从


GLP-1被明确具有肌肉流失的副作用后，一个重要的策略“增肌”就此诞生。同时基于GLP-1减肥市场



的快速放量，造就了对于增肌的巨大需求。因此，近来医药界对减脂增肌药物的探索和研发正在变得活跃。近几年，包括默沙东、


诺和诺德




、礼来、罗氏、阿斯利康都在积极布局增肌管线，项目各式各样。

2026年5月8-10日，



美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）将



在



无锡



举办年度大会，基于


GLP-1减肥药物的行业热度，特设“多肽/减肥代谢创新药物”论坛，将邀请重磅嘉宾进行深度讨论与分享。

参考资料：

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