2026 AACR丨6 项创新溶瘤疗法发布：载体升级 + 功能武装，多点开花

2026 年美国癌症研究协会（AACR）年会将于 4 月 17-22 日在圣地亚哥召开，本届会议将集中发布多款创新溶瘤病毒疗法的临床/临床前最新数据，全面展现这一领域的技术迭代与临床转化进展。

相关研究覆盖 HSV-1、痘苗病毒、呼肠孤病毒及新型 RNA 病毒等多元技术路线；适应症涉及胶质母细胞瘤、胰腺癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等难治实体瘤；作用机制从传统的直接肿瘤裂解，叠加重塑肿瘤免疫微环境，推动溶瘤病毒向更具靶向性、免疫激活更持久、联合策略更系统的方向演进。以下梳理 6 项代表性研究：

Candel Therapeutics CAN-3110（linoserpaturev）是基于 HSV-1 的溶瘤免疫疗法，用于治疗复发性高级别胶质瘤。

本研究整合了高多重空间蛋白质组学（CODEX）、针对病毒、免疫和 TCR 靶点的定制探针空间转录组学（Xenium），以及来自一项 1 期临床试验（NCT03152318）配对治疗前后标本的批量 TCR 测序数据。

结果显示，单次瘤内注射后，T 细胞密度显著增加，对存活肿瘤区域的深层浸润可持续长达两年；病毒能够扩增预先存在的 T 细胞克隆，并在病毒清除后仍维持 T 细胞介导的肿瘤细胞毒性。这表明，溶瘤病毒是治疗复发性胶质母细胞瘤的一种强效 T 细胞激活策略。

亦诺微医药 MVR-C5252 是一种基于复制型 HSV-1 的溶瘤疗法，携带 IL-12 和抗 PD-1 抗体片段，旨在溶瘤同时实现 Th1 极化和局部免疫检查点阻断。

PuMP 试验（NCT06126744）1 期入组 6 例患者（3 男/3 女；50-59 岁；KPS 90 分 5 例，80 分 1 例；MGMT 未甲基化 5 例）。中位无进展生存期为 3 个月，中位总生存期为 6.1 个月，末次随访时 2 例患者存活。MVR-C5252 耐受性良好（仅 1-2 级），尿液或唾液中未检测到 PCR 可检出的病毒脱落。

此外，对 4 例患者所有三个时间点的 CSF 进行 scRNA-seq，获得了 14,049 个高质量细胞，涵盖多样化的 T 细胞和髓系细胞群。还鉴定出 TAM 样小胶质细胞和巨噬细胞。观察到早期快速的 IFN 驱动的激活及单核/树突状细胞募集，随后在第 28 天出现持续的细胞毒性和髓系重塑。CD8⁺ 细胞群显示效应状态增加、耗竭细胞减少，而 CD4⁺ T 细胞状态涵盖幼稚和辅助谱系。

证实，局部 IL-12/抗 PD-1 溶瘤病毒策略可将肿瘤微环境从静止转向 Th1 极化的细胞毒性状态，为下一阶段疗效评估提供了基础。

研究者分析 CAN-3110 治疗前后复发性脑肿瘤患者的转录组，发现治疗后细胞外基质（ECM）相互作用及糖胺聚糖（GAG）合成通路显著富集。ECM 相关分子 CD44（一种参与细胞粘附、信号转导和肿瘤进展的跨膜糖蛋白）由此成为关注焦点。

基于上述结果，构建编码 CD44 胞外段的基于 HSV 的溶瘤疗法 OV-x44，可同时实现双重抗肿瘤作用——一方面抑制肿瘤细胞内的先天抗病毒免疫以增强病毒复制，另一方面激活肿瘤微环境中的先天免疫反应（如 TLR7 驱动的 T 细胞活化），从而协同增强抗癌免疫疗效。 这为改进溶瘤病毒治疗提供了新策略。

JX-594（pexastimogene devacirepvec）由 Transgene 研发，是一种基因工程改造的痘苗病毒疗法，其胸苷激酶基因被人 GM-CSF 取代，从而实现选择性肿瘤复制和免疫激活。

该研究通过将 4T1 和 EMT6 细胞植入 BALB/c 小鼠的乳腺脂肪垫中建立同系移植模型。当肿瘤大小达到约 30-60 mm³ 时，小鼠接受瘤内 mJX-594 注射（5×10⁷ PFU，每三天一次，共三次）。在第 10 天，收集肿瘤进行组织病理学和免疫组织化学（IHC）分析。

为了转化验证，从人乳腺癌组织建立了 TNBC PDX 模型。当肿瘤大小达到约 30 mm³ 时，小鼠接受瘤内 JX-594 注射（1×10⁷ PFU），每周一次，共四周。28 天后，通过 IHC 检测肿瘤样本中的 Ki-67、CD31 和痘苗抗原。在两种模型中，整个治疗期间均监测肿瘤生长和体重。

研究显示，在同系 TNBC 模型中，与对照组相比，mJX-594 治疗显著抑制了肿瘤生长，并伴随着 CD4⁺和 CD8⁺ T 淋巴细胞浸润增加，以及 CD31 染色显示的微血管密度降低。相反，PD-1/PD-L1 和 CD20 的表达水平没有显著变化。

在 TNBC PDX 模型中，首次给予 JX-594 后观察到肿瘤大小出现一过性增加，随后在第二次治疗后出现显著的肿瘤消退和持续的生长抑制。IHC 分析显示广泛的肿瘤坏死、Ki-67 和 CD31 表达降低，以及痘苗抗原染色阳性，表明肿瘤微环境内活跃的病毒复制和持续的溶瘤作用。

综上，JX-594 通过免疫激活、抗血管生成和直接溶瘤三重机制在 TNBC 中发挥强效抗肿瘤活性，在同系及 PDX 模型中表现出一致的疗效，具有明确的转化潜力。

ImmVirX IVX055 是一种无包膜单链 RNA 溶瘤病毒，通过专有的受体生物筛选平台实现肿瘤细胞优先靶向，增强了病毒进入效率和肿瘤微环境中的复制能力。感染后可诱导细胞裂解及促炎信号（如 PD-L1 上调），有望增加免疫细胞浸润并提升肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性。

在 NSCLC、HCC 和膀胱癌细胞系中，IVX055 呈剂量依赖性细胞毒活性，可诱导多轮病毒复制、高水平子代病毒产生及持续溶瘤，并伴随促炎表型。感染后细胞活力迅速降低，证实快速强效的肿瘤细胞杀伤。在免疫缺陷小鼠异种移植模型中，瘤内注射耐受性良好，对 NSCLC 显示强效抗肿瘤活性。

基于上述发现，一项 1 期篮式研究计划于 2026 年启动，评估瘤内注射 IVX055 联合全身抗 PD-1 治疗对 ICI 耐药的 NSCLC、HCC 及胆管癌患者（n=32）的安全性和疗效。未来还将探索与 T 细胞衔接抗体、ADC 及双特异性抗体的联合策略。

Calidi Biotherapeutics CLD-401 基于 RedTail 平台构建，该平台使用肿瘤特异性复制的细胞外包裹型痘苗病毒（EEV），并表达嵌合 CD55 以抵抗补体和中和抗体，实现稳健的全身递送。CLD-401 可将肿瘤转化为产生 IL-15 超级激动剂（IL-15 SA）的工厂，强效激活 NK 和 CD8⁺ T 细胞。

CLD-401 采用优化宿主细胞系生产高产量 EEV，表达 CD55 的病毒颗粒在同系移植模型及人血清离体实验中均能抵抗补体介导的裂解和中和抗体，实现肿瘤选择性靶向的同时保持全身活性。

在荷瘤临床前模型中，全身给药导致肿瘤特异性病毒扩增，这与原位 IL-15 SA 表达水平相关，其水平与已获批的 IL-15-SA-Fc 在膀胱癌中报道的临床验证疗效相当。IL-15 SA 和病毒表达在肿瘤和血浆中于第 6 天左右达到峰值，第 17 天下降，同时伴随 80% 的肿瘤完全缓解和肿瘤清除，而在其他器官中检测不到。

数据证实，全身病毒治疗后产生了强烈的局部 IL-15 SA，促进了抗肿瘤免疫细胞的浸润和活化。CLD-401 的肿瘤扩增和 IL-15 SA 表达也驱动了外周细胞因子谱和免疫细胞群体的变化，这种变化在荷瘤动物中显著，在无瘤模型中未见，表明肿瘤微环境发生了重塑。CLD-401 支持重复给药，与单次给药方案相比疗效更优，表明未产生中和反应。

Oncolytics Biotech Pelareorep（REOLYSIN）是一种野生型溶瘤呼肠孤病毒，优先在 RAS 上调的肿瘤细胞中复制。

在 GOBLET 试验的 1/2 期队列 1 中，入组的晚期胰腺癌患者接受一线pelareorep 联合 atezolizumab 和吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗，既往报告的确认客观缓解率（ORR）为 54%（7/13），疾病控制率（DCR）为 85%（11/13）。

进一步生物标志物分析发现，治疗后第 4 周可依据 14 种免疫相关蛋白（反映 IFN-γ信号、CD8⁺和 NK 细胞毒性功能）将患者分为「热」（免疫激活）与「冷」（免疫抑制）表型，其中「热」表型患者的中位无进展生存期（7.5 个月）显著优于「冷」表型（5.6 个月）。这表明该免疫特征可作为早期分层生物标志物，帮助识别可能从该联合疗法中持久获益的患者。

责任编辑丨菊

校对丨菊

参考资料：

1. AACR 大会公布数据

精彩活动

长按识别二维码立即参与↓

推荐 1

4 月 16 日 19:00-20:30

2026 核酸药物爆发启示，开发、药效机制研究与爆发的底层逻辑

声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。

封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除

点点“分享”、“点赞”和“在看”

给我充点儿电吧~