交易：潜在首款！默沙东口服降脂药Ⅲ期头对头试验成功

3月30日，默沙东公布了其口服PCSK9抑制剂Enlicitide在与其他疗法进行的Ⅰ期CORALreef AddOn头对头试验中，实现了显著降低坏胆固醇的主要目标。

作为一款非他汀类降脂药，Enlicitide decanoate目前正用于高胆固醇血症患者研究。该疾病以低密度脂蛋白（LDL-C）升高为特征，易导致动脉斑块堆积并增加心血管风险。

这项临床试验数据为该公司注入了一剂强心针。其主要收入来源Keytruda即将失去专利保护，该公司正积极寻求下一款重磅药物候选药物。Enlicitide是一种每日一次口服PCSK9抑制剂。从机制上看，enlicitide通过抑制PCSK9蛋白发挥作用，而他汀类药物则通过抑制胆固醇合成酶降低血脂，两者路径不同、具有协同潜力。

这项为期八周的试验将Enlicitide与现有的口服非他汀类疗法贝普妥酸（Bempedoic acid）和Ezetimibe一一进行了直接对比，研究对象均为正在接受他汀类药物基础治疗的患者。在这项头对头试验中，当该药物添加至他汀类药物基础治疗方案时，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较基线降低了高达64.6%。

横向对比来看：

相较非他汀类口服药贝普妥酸，Enlicitide使低密度脂蛋白胆固醇降低了56.7%

相较通过阻断肠道胆固醇吸收起效的Ezetimibe，降幅高出36.0%

即便对比两者联合用药方案，仍实现28.1%的额外降幅

市场分析认为，该药有望成为默沙东“最被低估的在研资产之一”，峰值销售额或达数百亿美元。该药物目前已获得了美国FDA签发的优先权凭证，最快有望于2026年获批上市。此外，在一项为期24周的研究中，该药相较安慰剂同样显著降低LDL-C水平，进一步验证其疗效。

小结

目前，该赛道竞争也在加剧。

诺华的siRNA药物Inclisiran已获批上市并快速放量，预计年销售额将突破10亿美元，凭借一年两次给药显著提升用药依从性。

阿斯利康正在推进口服PCSK9抑制剂AZD0780，目前已启动多项Ⅲ期临床研究，预计将是其潜在主要竞争对手之一，该药相较安慰剂组30 mg剂量组可使LDL-C较基线下降50.7%。整体安全性和耐受良好。

国内方面，多家企业正布局PCSK9靶向小核酸药物研发，涵盖鼎乐新为、瑞博生物/齐鲁制药、石药集团等。

更长期来看，Verve Therapeutics布局的基因编辑疗法，试图从源头降低胆固醇水平，有望推动降脂治疗迈向超长效乃至一次性治疗的新阶段。