生长激素治疗PWS儿童存在肌肉、骨骼和脂肪组织的代谢交互改变

编者按：

Prader-Willi综合征（PWS）是一种复杂的遗传性疾病，具有独特的表型和代谢特征，包括内分泌紊乱、生长激素缺乏、身材矮小、骨骼损伤、肌张力减退等。近期，一项波兰研究探讨了PWS儿童在生长激素（GH）治疗和饮食干预期间，肌肉因子和骨标志物及脂肪因子的关系，结果发现：相比健康对照者，接受GH治疗的PWS儿童的肌肉因子、骨代谢标志物和脂肪因子存在显著改变，且身体成分存在差异。PWS儿童的鸢尾素和骨钙素水平降低，以及肌肉生长抑制素与瘦体重之间存在负相关。

研究方法：

纳入26例2-14岁、经基因确诊为PWS的儿童，接受GH治疗至少1年，并纳入26例年龄匹配的健康对照儿童。采用免疫酶联分析法检测肌肉因子、骨代谢标志物、脂肪因子以及代谢相关分子。

研究结果：

1. 患者的人口学及临床特征

接受GH治疗的PWS组和健康对照组在体重、身高和体重指数（BMI）Z值方面无显著差异，但PWS儿童的BMI值比对照组略低7%（p = 0.033）。

表1：患者特征

2. 生长激素治疗PWS儿童的肌肉-骨骼-脂肪生物标志物特征

接受GH治疗的PWS儿童，在肌肉因子浓度方面，其鸢尾素水平比对照组显著降低约20%，两组的肌肉生长抑制素水平无显著差异。相比对照组，经GH治疗的PWS儿童胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平显著升高约40%，胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）水平显著降低约30%，碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）的中位值略高于对照组，但无显著差异。在骨骼标志物中，这类PWS儿童的骨钙素浓度显著降低，骨膜蛋白浓度显著升高，羧化骨钙素水平呈升高趋势。脂肪因子分析发现，相比对照组，GH治疗的PWS儿童瘦素/可溶性瘦素受体（游离瘦素指数）和高分子量脂联素浓度显著升高，但总脂联素浓度无差异。

图1：基于对照组计算的PWS儿童（A）肌肉因子、（B）骨代谢标志物、（C）脂肪因子和胰岛素原的平均Z值

2. 接受生长激素治疗的PWS儿童肌肉生长抑制素与瘦体重呈显著负相关

在接受GH治疗的PWS儿童中，鸢尾素与骨碱性磷酸酶呈显著正相关（p = 0.025），与羧化骨钙素（p = 0.041）和骨膜蛋白（p = 0.005）呈显著负相关。肌肉生长抑制素与胰岛素原呈显著正相关（p = 0.001），与瘦体重呈显著负相关（p = 0.015）。PWS儿童的骨钙素浓度较低，且与瘦体重呈正相关趋势（p = 0.052）。

表2：接受GH治疗的PWS儿童肌肉因子与骨代谢标志物的相关性分析

表3：接受GH治疗的PWS儿童肌肉因子与脂肪代谢指标的相关性分析

表4：接受GH治疗的PWS儿童肌肉因子与身体成分的相关性分析

研究结论：

本研究发现，接受生长激素治疗和饮食干预的非肥胖PWS儿童，其肌肉因子、骨代谢标志物和脂肪因子与健康同龄人存在显著差异。患儿循环鸢尾素和骨钙素水平降低，以及肌肉生长抑制素与瘦体重呈负相关，提示PWS中肌肉-骨骼信号轴受损。这些改变可能导致患儿肌肉生长障碍和骨代谢异常，即使接受生长激素治疗，未来仍可能发生肌肉骨骼并发症。此外，鸢尾素、肌肉生长抑制素和脂联素水平的紊乱，提示PWS儿童远期发生代谢紊乱的风险增加。在临床实践中分析肌肉因子/脂肪因子谱，有助于早期发现代谢紊乱，进而采取针对性治疗措施，改善PWS患者的远期结局。

参考文献：

Gajewska J, Chełchowska M, Szamotulska K, et al. Myokine Levels in Relation to Bone Markers and Adipokines in Children with Prader-Willi Syndrome During Growth Hormone Therapy and Dietary Intervention[J]. Int J Mol Sci, 2025, 26(22): 10822.