安进罕见病药物引发8例死亡病例

3月31日，美国FDA发布安全通告称，在使用安进公司旗下药物Tavneos的患者中，已发现多起肝损伤病例。

根据FDA披露的数据，目前共识别出76例药物性肝损伤病例，且有证据表明与Tavneos存在因果关联。其中包括7例“消失性胆管综合征”（VBDS），这是一种罕见但可能导致永久性肝损伤的疾病。这些病例中报告了8例死亡。

Tavneos获批用于抗中性粒细胞自身抗体（ANCA）相关血管炎，这是一种会导致中小血管发炎的罕见自身免疫性疾病。这类疾病会引发中小血管炎症，常累及肾脏、肺等重要器官，严重时可危及生命。

该药于2021年10月获得美国食品药品监督管理局批准，用于成人严重活动性ANCA相关性血管炎的辅助治疗，包括两种主要类型：肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）。在治疗方案中，Tavneos通常与糖皮质激素等标准疗法联合使用，而非完全替代传统治疗。

从药理机制来看，Tavneos是一种口服补体C5a受体拮抗剂，也是该机制下的“首创（first-in-class）药物”。它通过阻断补体系统中的C5a信号通路，抑制中性粒细胞的炎症反应，从而减少对血管的免疫攻击，帮助患者实现疾病缓解。Tavneos是安进增长最快的产品之一，去年销售额达4.59亿美元，同比增长62%。

不过，围绕其安全性与数据完整性的监管压力正在上升。

上个月，安进表示，美国FDA要求其自愿撤回Tavneos，原因是在对支持该药获批的晚期临床试验中331名受试者中的9名进行主要终点数据重新评估时，发现了相关问题。不过，安进拒绝撤药，并表示公司对Tavneos的获益与风险评估仍保持信心，正在与FDA就后续措施进行沟通。

与此同时，欧洲药品管理局已于今年1月启动对Tavneos的审查，原因是出现了关于临床试验数据完整性的质疑。目前，欧洲和澳大利亚的药品说明书中已纳入VBDS相关风险提示，而美国版本尚未包含这一警告。对于标签更新问题，安进方面表示，公司早在2024年就已向FDA提交申请，拟将VBDS风险写入Tavneos说明书，但该申请目前仍在审批过程中。