贺福初院士、马骏院士合作Nature Cancer：利用多组学构建鼻咽癌全新分型体系，为个体化精准治疗奠定基础

发布时间：2026-04-16来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）是我国高发的头颈部恶性肿瘤，全球每年新发病例近半数来自中国，其中华南地区尤为高发。该病早期症状隐匿，约 70% 患者确诊时已发展至中晚期。吉西他滨+顺铂（GP）方案是鼻咽癌（NPC）的一线诱导化疗（IC）方案，但目前尚缺乏预测性标志物。

2026 年 4 月 15 日，国家蛋白质科学中心（北京）贺福初院士团队联合中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队（孙爱华、柳娜、岳家兴为论文共同通讯作者，黎映琴、王冬雪、区春贤、刘灶渠、邵先锋、赵钰恒、张鑫鑫、沈家希为论文共同第一作者），在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：Multi-omic characterization of nasopharyngeal carcinoma delineates the subtype-specific landscape of response to induction chemotherapy 的研究论文。

该研究成功绘制了鼻咽癌治疗中吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）联合同步放化疗（CCRT）与单纯同步放化疗（CCRT）双队列多组学全景图谱，进而为鼻咽癌构建了一套全新蛋白质组分型体系，为鼻咽癌患者开展以蛋白质组学为核心的个体化精准治疗提供了科学依据。

在这项最新研究中，研究团队对 240 名接受吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）联合同步放化疗（CCRT）或单独接受同步放化疗（CCRT）的鼻咽癌（NPC）患者进行了多组学分析，包括蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学、基因组学和转录组学。

通过多组学整合，研究团队确定了三种具有不同治疗弱点的蛋白质组学亚型——S1 亚型、S2 亚型、S3 亚型，不同亚型呈现显著差异的预后特征与治疗响应规律，可据此为各亚型制定最优治疗方案。

S1 亚型，表现出以干扰素-γ 为主的反应，肿瘤微环境呈免疫激活状态，整体预后良好，仅接受同步放化疗（CCRT）就有良好预后；
S2 亚型，具有由拷贝数驱动的细胞周期激活特征，可从吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）中显著获益；
S3 亚型，存在明显免疫耗竭特征，表现出高 IgA⁺ 浆细胞浸润，并且对吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）具有抗性，但对于抗 PD-1 治疗有响应。

研究团队通过单细胞 RNA 测序，证实了在无应答者中 IgA⁺ 浆细胞与 CD8⁺ T 细胞之间的相互作用。此外，来自三项 III 期临床试验的验证以及空间分析表明，高 IgA⁺ 浆细胞浸润预示着吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）耐药，但可从抗 PD-1 治疗中获益。

这些发现表明了 IgA⁺ 浆细胞可作为 S3 亚型的关键疗效预测标志物，为阐明鼻咽癌化疗耐药机制、开辟治疗新策略提供了重要科学依据。

总的来说，该研究描绘了鼻咽癌中特定亚型的吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）响应图谱，为鼻咽癌的个体化治疗提供了新信息。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01149-8

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