图1. SYS6051在国内获批临床，来源：公司财报

SYS6051是一款靶向人组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC），通过特异性识别肿瘤细胞表面的组织因子，经内吞作用进入细胞并释放毒素，精准杀伤肿瘤细胞。

组织因子是一种整合膜蛋白，在生理状态下主要表达于血管外膜及基质细胞中，正常血管内皮将其隔离于血液系统之外，主要在凝血过程中发挥启动作用。然而，在多种实体瘤中，组织因子存在异常高表达，包括胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等，且其高表达与患者的不良预后、转移风险和血栓并发症密切相关。

这种在肿瘤细胞表面的特异性高表达，使组织因子成为ADC药物开发的理想靶点：通过抗体精准识别TF阳性肿瘤细胞，将细胞毒性药物定向递送至病灶，同时减少对正常组织的损伤。SYS6051的临床获批，正是瞄准了这一极具潜力的靶点。

SYS6051采用了差异化的分子设计策略。该药物使用人源化TF靶向IgG1抗体，通过可被蛋白酶切割的连接子，将拓扑异构酶I抑制剂Exatecan定点偶联于抗体上，药物-抗体比（DAR）为6。相较于传统半胱氨酸硫醇-马来酰亚胺偶联的ADC，SYS6051对逆Michael消除反应的抵抗力增强，因而具有更高的连接稳定性和循环稳定性，有助于降低脱靶毒性、提升治疗窗口。

临床前研究显示，SYS6051的裸抗体部分不干扰组织因子与其配体FVII及因子X之间的相互作用，对凝血级联反应无影响 ，这一特性避免了因靶向TF可能引发的凝血功能障碍风险。

在药代动力学方面，该抗体给药后3小时内即可通过内吞作用快速进入细胞，内化速度较快，有利于高效递送毒素。在多个TF阳性细胞系来源的异种移植模型中，包括胰腺癌和宫颈癌模型，SYS6051均表现出显著的肿瘤生长抑制作用。

在食蟹猴毒性研究中，SYS6051在≤30 mg/kg剂量下耐受性良好，未观察到凝血障碍或皮疹，且在非人灵长类动物中展现出稳定的药代动力学特征。

研究人员认为，SYS6051在疗效、耐受性及药代稳定性方面均表现出优势，具有较宽的治疗窗口，有望为携带TF阳性恶性肿瘤的患者提供新的治疗选择。

从全球研发格局来看，靶向组织因子的ADC药物属于新兴赛道。目前，该靶点的ADC药物仅有1款获批上市，即Seagen（2023年被辉瑞收购）的维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）已于2021年获FDA批准用于治疗复发或转移性宫颈癌。

国内方面，有多家企业布局TF-ADC，如乐普生物、百奥泰、多禧生物等，但多数仍处于临床早期。其中，进展较快的为乐普生物/美雅珂的MRG004A已进入临床III期。

SYS6051作为新一代TF-ADC，其差异化优势体现在采用Exatecan payload（不同于Tivdak的MMAE）以及稳定的连接子技术，有望在疗效和安全性上实现突破。临床前数据显示其在胰腺癌、宫颈癌等多种模型中有效，且对凝血无影响，这为其在多种实体瘤中的探索奠定了基础。石药集团在ADC领域已有丰富积累，其DP303c（HER2 ADC）等产品处于临床阶段，SYS6051的加入将进一步丰富其肿瘤管线。