创新药速递 | 国产首创IL-23 p19 抑制剂匹康奇拜单抗：中重度银屑病治疗的新选择

冯颢，丁红霞*.国产首创IL-23 p19 抑制剂匹康奇拜单抗：中重度银屑病治疗的新选择[J].中国食品药品监管.2026.03（266）：154-157.

冯颢

药渡经纬信息科技（北京）有限公司

FENG Hao

Pharmacodia (Beijing) Co., Ltd.

丁红霞＊

药渡经纬信息科技（北京）有限公司

DING Hong-xia*

Pharmacodia (Beijing) Co., Ltd.

银屑病，是一种由免疫介导的慢性、复发性、炎症性系统性疾病。它并非单纯的皮肤病症，而是会累及皮肤、关节乃至全身多系统的免疫紊乱性疾患。银屑病病程迁延难愈，严重影响患者躯体健康、生活质量与心理健康，给家庭和社会带来沉重的疾病负担。

银屑病在全球范围内广泛流行，不同地域和种族间患病率差异显著，整体呈现“欧美地区高发、亚非地区相对较低”的分布特征。全球流行病学数据显示，银屑病患病率约为0.1%~3%，其中北欧、北美等地区患病率高达2%~3%，黄种人患病率相对偏低，但近年来呈持续上升趋势。

我国银屑病流行病学态势同样严峻。在1990~2021 年期间，我国银屑病年龄标准化发病率、患病率及伤残调整寿命年（disability adjusted life year，DALYs）率显著上升，年均变化百分比分别为0.74%、0.88%和0.88%, 均高于全球同期增幅（0.27%、0.24% 和0.29%）。至2021 年，DALYs 率分别达59.7/10 万、474.02/10 万和41.23/10 万。2021 年的数据显示，男性患者的疾病负担高于女性，年龄分布呈双峰特征，分解分析表明DALYs 率增长主要归因于人口老龄化。

白细胞介素-23/ 辅助性T细胞17（interleukin-23/T helper17，IL-23/Th17）通路，已被证实为银屑病发病的核心致病通路，针对该通路的靶向生物制剂成为临床治疗的核心突破方向。匹康奇拜单抗（商品名：信美悦^®，研发代号：IBI112）作为我国首个自主研发的IL-23p19 单克隆抗体，凭借其精准的靶点作用、长效的给药方案与优异的临床疗效，打破了进口药物垄断，为中重度斑块状银屑病患者提供了全新的本土化治疗选择。本文将从靶点通路机制、药物作用原理及临床价值等方面，全面阐述匹康奇拜单抗的研发意义与应用价值。

虽然很多因素都可能会诱导银屑病的发病， 但免疫机制紊乱， 尤其是IL-23/Th17 轴在其中发挥的作用，仍是该疾病发生的“元凶”。这一发现提示，可以根据疾病发展的不同阶段来研发药物， 通过中断IL-23/Th17轴的进程以实现治疗目的。例如， 抑制IL-23 可以阻止Th17细胞活化；抑制Th17 分泌的细胞因子，包括白细胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）、白细胞介素-17F（interleukin-17F，IL-17F）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等，可以阻止对角质细胞的作用。

1.1 IL-23 的分子结构与生理功能

IL-23是一种关键的促炎细胞因子，由活化的树突状细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞分泌产生。其由p19和p40两个亚基共价结合组成。其中，p40亚基为IL-23与白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12）共有，而p19亚基是IL-23独有的特异性亚基，该亚基决定了IL-23独特的生物学活性，因而成为靶向干预的精准作用位点。IL-23需与细胞表面的白细胞介素-23受体/白细胞介素-12受体β1亚基（interleukin-23 receptor/interleukin-12receptor subunitβ1，IL-23R/IL-12Rβ1）受体复合物结合，才能激活下游Janus激酶/信号转导和转录激活因子（Janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT）信号通路，进而启动后续的炎症反应。

1.2 IL-23/Th17 通路的致病机制

在遗传易感因素与环境诱因（如感染、外伤、精神压力、药物等）的双重作用下，患者体内树突状细胞异常活化，大量分泌IL-23。IL-23 作为该通路的“ 上游开关”，持续激活并促进Th17 细胞的增殖、分化与成熟，打破Th17与调节性T 细胞（regulatory Tcells，Treg） 的免疫平衡。活化的Th17 细胞进一步分泌IL-17A、IL-17F、白细胞介素-22（interleukin-22，IL-22） 等下游促炎细胞因子，这些细胞因子作用于皮肤角质形成细胞，诱导其异常增殖与活化，促使表皮代谢周期从正常的约28 天显著缩短至3~4 天，最终形成银屑病特征性的红斑、鳞屑及肥厚性皮损；同时，促炎因子还会招募中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞浸润皮损部位，形成“炎症放大循环”，进一步加重局部炎症反应，推动疾病进展。

此外，IL-23 还可激活长期定植于皮肤真皮层，尤其是既往皮损部位的组织驻留记忆T 细胞（tissue-resident memory T cells，TRM 细胞， 主要为CD8+ 亚群）。这类细胞是银屑病复发的重要根源，一旦受到刺激便会快速启动炎症反应，导致皮损在同一部位反复出现。由此可见， 阻断IL-23 可从源头抑制Th17 细胞活化，切断下游炎症级联反应，不仅能快速缓解皮损症状，还能有效清除TRM 细胞、降低疾病复发风险，这也是IL-23 靶点成为银屑病治疗核心的关键原因。

1.3 IL-23p19 靶点的优势：精准干预，安全性更优

基于IL-23 的分子结构特征，针对其的靶向干预策略主要分为针对p40 亚基与p19 亚基两条路径。靶向p40 亚基的药物会同时阻断IL-23 与IL-12 通路，易影响机体正常抗感染免疫应答，存在感染风险升高、引发免疫失衡等隐患。而IL-23p19 亚基为IL-23 独有，靶向该亚基可精准阻断IL-23 信号通路，且不干扰IL-12 及其他免疫通路的生理功能。这种干预方式在保证发挥强效抗炎作用的同时，可最大限度保留机体正常免疫防御能力，兼具良好的疗效与安全性，因此成为当前IL-23 靶向药物研发的主流方向。

匹康奇拜单抗是我国首个自主研发的一款人源化抗IL-23p19单克隆抗体，于2025 年11 月获国家药品监督管理局批准上市，其获批适应症为适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。匹康奇拜单抗依托精准的靶点结合、创新的分子改造与优异的临床数据，实现了疗效、安全性与患者用药依从性的三重突破。

2.1 核心作用机制：阻断源头，实现高效抗炎

匹康奇拜单抗的作用机制高度精准，其核心在于通过特异性、高亲和力结合IL-23 独有的p19亚基，完全阻断IL-23 与细胞表面IL-23R/IL-12Rβ1 受体复合物的结合，进而抑制下游JAK2/TYK2-STAT3 信号通路的激活。该作用可有效抑制Th17 细胞的活化与增殖，减少IL-17A、IL-17F、IL-22 等促炎因子的分泌，快速缓解皮肤炎症并促使皮损消退；同时，通过持续阻断IL-23信号传导，减少皮肤组织TRM细胞的维持与扩增，从源头上降低疾病复发风险，实现快速缓解症状并维持长期疾病控制的治疗目标。

2.2 精准创新分子设计：Fc 段YTE 突变，实现长效便捷治疗

在匹康奇拜单抗的研发过程中，研究者进行了关键的分子优化，即在抗体Fc 段引入YTE 突变（M252Y/S254T/T256E），这一创新设计大幅提升了药物的药动学特性。YTE 突变可增强抗体与新生儿Fc 受体（FcRn）在酸性内体环境中的亲和力，使抗体避免进入溶酶体降解途径，并通过pH 依赖性再循环机制，在体内实现重复利用，进而延长药物半衰期。

临床给药方案显示，匹康奇拜单抗采用“初始负荷+ 维持治疗”模式：初始治疗期，于第0、4 周各给药1 次；进入维持治疗期后，每12 周给药1 次（首年共给药5 次，此后每年4 次）。相较于传统生物制剂（如TNF-α 抑制剂，需每2~4 周给药）或短效靶向药，该方案极大简化了治疗流程，显著降低了给药频次，提升了患者治疗依从性，使得其尤其适合银屑病这类需进行长期慢病管理的疾病。

2.3 临床疗效与安全性：强效持久，安全可控

匹康奇拜单抗的Ⅲ期临床研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入500 例我国中重度斑块型银屑病患者，运用创新的“0-4-8 周”诱导方案开展研究。

快速起效。在治疗第16 周，PASI 90（即银屑病面积与严重程度指数改善≥ 90%）达标率为80.3%，sPGA 0/1（ 即皮损清除或几乎完全清除）应答率为93.5%。目前，匹康奇拜单抗是唯一一款PASI 90 超过80% 的IL-23 抑制剂。

持久控制。在治疗第52 周，PASI 90 达标率升至84.9%，且半数患者皮损完全清除（PASI100）。匹康奇拜单抗的疗效不受患者既往是否使用过生物制剂、体重及身体质量指数等因素的影响，对头皮、会阴、甲等传统治疗中较为难治的部位亦显著有效。

安全性表现。匹康奇拜单抗精准靶向IL-23p19 亚基，不影响IL-12 通路， 同时， 其Fc 段改造未增加药物的免疫原性与抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）活性。整体安全性与安慰剂相当，不良反应发生率较低，多数不良反应为轻至中度注射部位反应、上呼吸道感染等，患者耐受性良好，适合用于长期维持治疗。

2.4 同靶点竞品对比：国产原研突围，核心优势凸显

在已获批上市的同靶点药物品种（古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗、利生奇珠单抗及米吉珠单抗）中，匹康奇拜单抗在疗效、给药方案等方面展现出显著优势。

疗效领跑。匹康奇拜单抗是目前在Ⅲ期临床研究中，于第16周PASI 90 达标率突破80% 的IL-23p19 单克隆抗体， 其在皮损清除速度与深度方面均优于已上市的进口竞品，且在长期维持疗效上表现出更高的稳定性。

给药便捷。维持治疗期每12周给药1 次，与利生奇珠单抗、米吉珠单抗、替瑞奇珠单抗保持同级别长效优势；同时，相较于古塞奇尤单抗（每8 周给药1 次），匹康奇拜单抗给药间隔更长，患者依从性更高。

国产优势。作为我国首个自主研发IL-23p19 单克隆抗体，匹康奇拜单抗的临床研究数据完全基于中国人群，更贴合国人病理特征与用药习惯，且在本土定价策略与医保准入潜力方面显著优于进口药物品种，是银屑病慢病管理的国产化优选治疗方案。

匹康奇拜单抗的上市，是我国在自身免疫性疾病治疗领域取得的一项重要突破，对我国银屑病诊疗具有里程碑意义。

在临床应用层面，该药物为中重度银屑病患者提供了一套强效、长效、安全且便捷的本土化治疗方案，可解决进口药物价格高、可及性不足的问题，让更多国内患者能获得高品质靶向生物制剂治疗，助力患者实现皮损完全清除的治疗目标，进而改善其生活质量。

从行业发展的角度来看，匹康奇拜单抗打破了国外药企在IL-23p19 靶点领域的长期垄断，彰显了我国在自身免疫性疾病靶向药物研发方面的自主创新能力，推动了国产生物制剂的国际化进程；同时，其研发与上市也为我国银屑病慢病管理体系的完善提供了有力支撑，有助于优化临床治疗路径，提升整体诊疗水平。

目前，除银屑病外，匹康奇拜单抗对溃疡性结肠炎等其他自身免疫性疾病的临床研究也在稳步推进。未来，该药物有望拓展更多适应症，惠及更广泛的患者群体。

银屑病作为一种高发的慢性自身免疫性疾病，给患者及社会带来了沉重的疾病负担。IL-23/Th17 信号通路是银屑病发病的核心致病靶点，为开展靶向治疗提供了关键研究方向。匹康奇拜单抗作为我国首个自主研发的IL-23 p19 单克隆抗体，依托精准的靶点阻断机制、创新的长效分子设计及优异的临床疗效，精准契合中重度银屑病患者的治疗需求，兼具疗效、安全性与患者依从性优势。

匹康奇拜单抗的上市，填补了我国国产IL-23p19 靶向药物市场的空白，为银屑病的临床诊疗注入了新动力。展望未来，随着其在临床中的广泛应用与适应症的不断拓展，将进一步助力我国自身免疫性疾病诊疗水平的提升，切实惠及广大患者。

冯颢，药渡经纬信息科技（北京）有限公司。专业方向：医药研发大数据情报分析

丁红霞，博士，药渡经纬信息科技（北京）有限公司。专业方向：医药研发大数据信息情报分析与药物化学