CD19/CD70 同种异体 CAR-T 登 Nature 子刊！国内多家企业获新进展

当地时间 4 月 15 日，Allogene Therapeutics 在 Nature Communications 上发表了其下一代靶向 CD19/CD70 的同种异体 CAR-T 候选产品 ALLO-329 用于自身免疫性疾病的临床前数据。

ALLO-329 利用基于 CRISPR 的位点特异性整合技术实现双 CAR 表达，同时靶向 CD19+ B 细胞和 CD70+ 活化 T 细胞，以更全面地阻断自身免疫反应。此外，该疗法整合了 Allogene 经临床验证的 Dagger^® 技术，旨在减少或消除对清淋治疗的需求——后者是 CAR-T 疗法在自免适应症中应用的重要障碍。

该论文详细介绍了 ALLO-329 在靶向 CD19+ B 细胞和 CD70+ 活化 T 细胞方面的精准性，而这些细胞与多种自免疾病密切相关。并进一步验证了公司经临床证实的 Dagger^® 技术在增强 CAR-T 细胞的扩增与持久性的潜力。

临床前数据显示，经抗排斥 CD70 CAR 改造的同种异体 CD19 CAR-T 细胞保留了强效抗 CD19 活性，避免了排斥反应，并促进了 CAR-T 细胞的扩增。将两种 CAR 整合于单一现货型产品中，有望提供可扩展、一致的生产方案，并扩展至以 CD19 和 CD70 为特征的血液瘤及自免疾病。

目前，ALLO-329 已获 FDA 三项快速通道资格认定（针对狼疮、肌炎、硬皮病），Ⅰ 期试验 RESOLUTION 首个剂量组数据预计于 2026 年 6 月公布。

ALLO-329 的设计逻辑代表了 CAR-T 治疗自免疾病的重要演进方向：从单一 B 细胞清除升级为 B 细胞 + 部分攻击自体组织的 T 细胞双清除，以更全面阻断免疫反应（推荐阅读：3 款双靶 CAR-T 启动 Ⅲ 期临床，最快明年 BLA）；通用型平台则赋予其规模化生产和即用性优势，内置抗排斥机制有望免除传统清淋化疗，提升可及性与安全性。

近期，国内多家企业双/多靶点异体通用型 CAR-T 取得进展（下述仅列举代表性管线）。

今年 3 月，科济药业发布年报，更新了其通用型 CAR-T 候选产品 CT1190B（KJ-C2219）的最新进展。该疗法基于 THANK-u Plus^® 技术平台开发，拟用于治疗血液恶性肿瘤及自免疾病。

截至当时，科济药业已启动针对 R/R B-NHL、系统性红斑狼疮及系统性硬化症的三项 IIT 研究。公司预计于 2026 年获得 NMPA 针对 B 细胞肿瘤的 IND 批准，并随后启动中国 Ib 期注册临床试验。

去年 12 月，传奇生物公布了其同种异体 CAR-T 候选产品 LUCAR-G39D（靶向 CD20/CD19 的双靶点 CAR γδT 细胞疗法）的首次人体试验数据，在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中显示出令人鼓舞的安全性与疗效。

截至 2025 年 10 月 1 日，共 16 例患者接受了五个不同剂量水平（DL）的治疗，中位随访时间为 6.1 个月。总缓解率为 75%（12/16），其中完全缓解率为 37.5%（6/16）。中位至最佳缓解时间为 2.9 个月，在数据截止时，83.3%（10/12）的缓解患者仍维持缓解状态。

去年 12 月，启函生物通用型 CAR-T 疗法 QT-019B 治疗难治性系统性红斑狼疮的 Ⅰ/Ⅱa 期研究完成国内首例受试者入组。

QT-019B 以健康供者外周血单采产物为原料，经基因编辑稳定表达靶向 CD19 和 BCMA 的双 CAR，具备同时识别并清除两类靶点阳性细胞的能力。为降低 GvHD 风险，该疗法通过基因敲除消除 T 细胞受体（TCR）表达；同时通过多基因编辑实现低免疫原性，以降低宿主 NK 细胞与 T 细胞介导的排斥反应。。

2025 年 ASH 年会上公布的一项纳入 20 例自身免疫疾病患者的 IIT 研究显示，QT-019B 总体耐受性良好，并展现出鼓舞人心的疗效。

去年 10 月，北恒生物公布了其靶向 CD19/BCMA 的通用型 CAR-T CTA313 治疗活动性系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的最新 IIT 临床进展。CTA313 基于北恒生物专有的通用型 CAR-T 技术平台——ANSWER 开发，通过基因修饰来避免 GvHD 和 HvG。

截至 2025 年 9 月 20 日，中位随访时间 4 个月，14 名可评估疗效的患者显示出快速且持久的疾病控制：100% 的患者 (14/14) 达到了系统性红斑狼疮应答指数-4（SRI-4）；79% 的患者 (11/14) 达到了狼疮低疾病活动状态（LLDAS）；观察到 CAR-T 细胞在体内扩增强劲，67% 的患者在第 28 天仍可检测到，最长持续时间达 90 天；同时，抗 dsDNA 抗体和补体 C3 水平显著下降或恢复正常，重建的 B 细胞呈现初始表型，伴随记忆 B 细胞和浆母细胞显著减少，为潜在的「免疫重置」提供了证据。

责任编辑丨菊

校对丨菊

参考资料：

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