近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Arbutus公司用于治疗慢性乙型肝炎（cHBV）的RNAi疗法imdusiran获得美国FDA授予的快速通道资格，有望促进其开发并加快其在FDA的审评进程。致力于开发肥胖症创新疗法的Kailera Therapeutics公司预计通过IPO募资超过6亿美元。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Imdusiran：获FDA授予快速通道资格

Arbutus Biopharma公司宣布，美国FDA已授予在研疗法imdusiran快速通道资格，用于治疗慢性乙型肝炎。FDA的快速通道资格旨在促进用于治疗严重疾病且存在未被满足医疗需求的在研疗法的开发，并加快其审评进程。

Imdusiran是一种RNAi疗法，旨在特异性降低乙型肝炎病毒蛋白和抗原表达，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。降低HBsAg水平被认为是激活患者免疫系统以控制病毒的关键前提。Imdusiran采用Arbutus开发的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺递送技术靶向肝细胞，从而实现皮下注射给药。此前在2a期临床试验中，8名cHBV患者在接受imdusiran联合核苷（酸）类似物（NA）治疗，并联合聚乙二醇干扰素α-2a或低剂量纳武利尤单抗及免疫治疗后实现功能性治愈，其中6名患者的疗效持续时间超过两年。此外，在2a期临床试验中，共有41名患者在接受imdusiran治疗后，至少48周内无需继续接受NA治疗。另有2名在2a期临床试验中停用NA治疗的患者，在长期随访中已实现功能性治愈。功能性治愈定义为停药24周后HBsAg持续清除且乙型肝炎病毒DNA水平低于定量检测下限，可伴或不伴抗乙型肝炎表面抗体。

Kailera Therapeutics：IPO预计募资6.5亿美元

Kailera Therapeutics是一家处于临床开发后期阶段的生物技术公司，致力于推动肥胖症治疗进入新的发展阶段，通过构建多元化的产品管线，为不同肥胖患者提供个体化治疗选择。该公司近日宣布预计通过IPO募资6.5亿美元，获得的资金将进一步支持公司管线的持续推进，并加速其在肥胖症治疗领域的布局与发展。

Kailera从恒瑞医药获得了4款治疗代谢疾病研发项目大中华区以外的全球开发和商业化权益。开发进展最快的项目瑞普泊肽（ribupatide）是一款注射型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂。目前正在全球性3期临床试验中接受评估。今年2月，恒瑞医药与Kailera Therapeutics公司共同宣布，每日一次的口服瑞普泊肽片剂，在中国166名肥胖成人中开展的2期临床试验取得积极顶线数据。基于疗效估计值（efficacy estimand）的分析结果显示，瑞普泊肽片治疗第26周时，参与者较基线平均体重下降最高达12.1%，且未观察到平台期，同时呕吐发生率不超过11.4%。

Interna Therapeutics和第一三共：达成创新递送技术研发合作

Interna Therapeutics是一家致力于推进其基于分子纳米马达（Molecular Nano Motor，MNM）的细胞内递送平台的生物技术公司。该公司日前宣布，已与第一三共（Daiichi Sankyo）达成研究合作，以评估Interna的MNM技术作为靶向治疗模式递送增强工具的应用潜力。根据协议条款，双方合作重点围绕将MNM分子与靶向疗法相结合，以提升细胞内递送效率、药物活性以及整体治疗效果。该协议还为未来基于合作成果拓展至更广泛研究及更多项目提供了框架。

Interna的MNM平台旨在实现多种治疗载荷（包括siRNA、反义寡核苷酸、多肽及其他大分子）的高效细胞内递送，而无需依赖传统递送系统。通过增强药物进入细胞的能力和组织穿透性，MNM有望显著提升多种适应症中靶向治疗的疗效。

一体化平台赋能多肽药物开发

作为医药创新的赋能者，药明康德依托多业务平台协同优势，构建了覆盖药物发现、机制研究、药代动力学评价以及开发与生产的多肽药物研发体系，为合作伙伴提供端到端支持。

药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）构建了覆盖多肽早期发现与优化的一体化解决方案，提供从先导化合物发现到候选分子推进的系统化支持。平台整合多肽DNA编码化合物库（DEL）与展示技术（phage display与mRNA display）等互补性发现技术，在同一项目中探索超过万亿级分子多样性空间，实现高效多肽先导化合物发现。依托超过3000亿规模的现成多肽库及高度可定制化设计能力，平台支持线性肽、环肽构建，并可引入上千种非天然氨基酸与多种环化策略，提升分子稳定性与成药潜力。在“Hit-to-Lead”优化阶段，WuXi Biology结合高通量解码、计算建模与机器学习，并通过生物物理、生化、结构生物学、细胞与DMPK评估体系对结合、通透性、稳定性及功能进行系统表征，加速结构—活性关系（SAR）迭代与多肽性能优化。通过将发现技术、功能生物学与下游开发能力深度衔接，WuXi Biology帮助客户降低早期研发风险，加快多肽创新向临床候选药物的转化进程。

在口服多肽药物研发加速的背景下，药明康德DMPK建立了系统化胃肠道吸收研究平台，通过整合体外渗透性评价、吸收机制研究与体内药代动力学分析，实现对口服多肽吸收行为的多维度解析。平台基于针对低渗透性分子优化的方法学创新，例如通过过夜预孵育策略提升双向渗透实验的检测灵敏度，能够更准确评估多肽跨上皮转运能力，并高效筛选吸收促进剂与递送策略，支持早期分子与制剂设计优化。依托完善的肠道吸收研究体系，药明康德可结合体外、在体及体内模型对口服吸收关键参数进行协同评价，包括肠上皮通透性、区域吸收差异及影响生物利用度的核心因素，为研发团队提供具有转化价值的数据支持。同时，团队结合丰富的多肽DMPK研究经验与高通量实验平台，能够区分渗透受限与代谢不稳定对暴露水平的不同影响，帮助客户在结构修饰、递送技术及制剂策略之间做出更科学的决策。

药明康德旗下专注于寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物的CRDMO平台WuXi TIDES，也为多肽原料药和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化服务。多肽发现服务平台提供⾼通量库合成及定制合成服务，⽀持所有类型的多肽以及非天然氨基酸、连接⼦、毒素和多肽偶联物。此外，平台还为所有测试提供专门的分析⽀持，包括独特的对映体分析。凭借充⾜的产能及成功的商业化能力及经验，各团队可以无缝衔接快速扩大到任何规模，满⾜从临床前、临床到商业化阶段的多样化需求。目前，多肽固相合成反应釜总体积已经超过100,000升。除了化学合成能力，WuXi TIDES还提供各种⼝服、注射剂型以及灌装形式的制剂开发和生产服务。在同一质量体系下，为原料药及制剂提供一体化分析支持，以及全面的CMC申报资料撰写服务，从而能够帮助客户加速将其多肽药物推向市场。

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