2026 AACR 细胞疗法：CAR-T/TCR-T/TIL/NK 多维度创新

2026 年美国癌症研究协会（AACR）年会将于当地时间 4 月 17-22 日在美国圣地亚哥举行，作为全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，将集中展示全球前沿的研究成果。本文从众多摘要中梳理了 7 项细胞疗法新进展，涵盖了 CAR-T、TCR-T、TIL 及 NK。

#5195：FAP CAR-T

纤维化肿瘤微环境（TME）不仅构成阻碍药物渗透与免疫细胞浸润的物理屏障，还会导致治疗耐药，使得肿瘤治疗更为棘手。研究人员开发了一种靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的 CAR-T 细胞疗法。

在结合 FAP，NFAT 信号传导使 CAR-T 细胞局部分泌胶原结合结构域融合白介素-12（CBD-IL-12），使得 CAR-T 既能够清除肿瘤相关成纤维细胞，又能让胶原结合型 IL-12 在肿瘤内富集，进而强化肿瘤微环境中的宿主免疫激活。

体内研究中，该 CAR-T 细胞疗法能够显著抑制小鼠乳腺癌和胰腺癌的肿瘤进展，疗效优于二代 FAP CAR-T 或表达野生型 IL-12 的 CAR-T。重要的是，CAR-T 设计中 CBD 融合至 IL-12，使得 IL-12 在肿瘤组织内富集提升 10 倍以上。

#4284：CD19×CD38 双靶点 CAR-T

FT839 是一款 iPCS 来源的现货型 CAR-T，经过多处基因编辑修饰，能够同时靶向 CD19 和 CD38 以清除恶性与异常免疫细胞。临床前研究显示，FT839 可以选择性清除自身免疫病驱动细胞（如 B 细胞、浆细胞、活化 T 细胞），以及淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液肿瘤细胞。

FT839 基于 Sword and Shield™ 技术，无需化疗预处理且提升了持久性，经工程化表达趋化因子受体 CXCR2 与 TGFβ 信号重定向受体，增强向病变部位的迁移能力。此外，其能够与已经获批上市的单抗、TCE 等协同作用，治疗血液瘤与自免疾病。

#148：基于 T-LNP 的 in vivo CAR-T

GT801 采用 T 细胞靶向脂质纳米颗粒（T-LNP）封装编码抗 CD19 CAR 的化学修饰线性 mRNA，并通过 CLAMP 平台表面偶联 VHH 抗体，实现 T 细胞高效选择性摄取。

研究结果显示：经优化的 T-LNP 平台在体外使人 PBMC 中 CAR 表达持续超 14 天；0.1 mpk 剂量下靶向递送达受体饱和水平，脱靶摄取率低于1%。在人 PBMC 重建的 NOG 小鼠中，单次 0.01 mpk 静脉注射即可实现>95% 的 B 细胞耗竭，0.1 mpk 实现多组织近乎完全清除（<0.1%）。CDX 模型显示强效抗肿瘤活性，重复给药后 CAR-T 扩增增强。 

在来自健康供体及自免患者的 PBMC 中，0.1 μg 即可在 24 小时内强效杀伤原代 B细胞。多剂量毒理学显示极少细胞因子释放，无器官毒性。初步证实高体内 CAR 表达及重复给药可行性。

#5617：人源化 CT3 AbTCR-T

CAR-T 细胞疗法革新了血液瘤的治疗方案，但在实体瘤中仍受到肿瘤异质性的限制。神经母细胞瘤中常表达 GPC2——这是一个极具潜力但表达水平存在差异的表面抗原。

研究人员设计了抗体-T 细胞受体（AbTCRs），将抗 GPC2 Fab 片段（人源化 CT3 或鼠源 CT3）与 γ/δ TCR 恒定区及共刺激结构域 CD30 融合，旨在实现更接近生理过程的 T 细胞活化，并在 GPC2 阳性神经母细胞瘤中发挥持久抗肿瘤活性。

研究结果显示，人源化 CT3 AbTCR-T 细胞展现出强效抗肿瘤作用，在多种异种移植模型中实现显著肿瘤消退与完全缓解。在小鼠肿瘤组织中，CD8+ 和CD8+CD27+T 细胞的浸润显著增强。该候选疗法对低 GPC2 神经母细胞瘤也表现出持久且强效的抗肿瘤作用，是针对异质性或低抗原表达的实体肿瘤的有前景的下一代细胞疗法。

#5619：间变性淋巴瘤激酶（ALK）特异性TCR-T

间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂已经显著改善非小细胞肺癌及其他 ALK 阳性肿瘤患者的预后，然而几乎普遍出现的耐药性凸显了对新型持久治疗策略的紧迫需求。

研究人员基于此前发现的由 HLA‑B*07:02 呈递的 ALK 来源肽 RPRPSQPSSL（PMID: 37430060）开发了一种 ALK 特异性 TCR-T。在转移性 ALK+/HLA-B*07:02+ NSCLC 模型中，单次输注可显著抑制肿瘤生长、延长生存期；输注后第 7 天几乎实现肿瘤完全清除，而对照组持续进展。在转移性 ALK+/HLA-B*07:02+ 神经母细胞瘤模型中，70% 小鼠实现完全且持久的缓解（无瘤> 100 天），无脱靶毒性。

#5257：膜结合 IL-15 复合物编辑型 TIL

GT201 是一种工程化的，稳定表达膜结合 IL-15（mbIL-15）的下一代 TIL 疗法。一项多中心、开放标签、单臂探索性临床试验，评估了 GT201 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与初步疗效。

数据显示：截至 2025 年 11 月 4 日，共有 12 名患者入组，其中 ORR 为 58.3%（7/12），DCR 为 83.3%（10/12），包括 2 例完全缓解（16.7%）和 5 例部分缓解（41.7%）。安全性方面，大多数不良事件（AE）为 1-2 级，≥3 级不良事件均与清淋化疗或 IL‑2 辅助治疗相关，并在 14 天内缓解。展示了 GT201 在晚期实体瘤患者早期疗效积极且安全性可控。

#134：iPSC 衍生 NK

葡萄膜黑色素瘤（UM）优先转移至肝脏，导致预后较差。肝脏的免疫抑制微环境和转移性 UM（MUM）低突变负荷导致免疫检查点抑制剂、过继性 T 细胞输注等免疫疗法疗效有限。已有研究表明，NK 在监测和靶向循环中 MUM 细胞中发挥关键作用，提示增强 NK 细胞活性的治疗策略可能带来临床获益。

研究人员开发了一种 iPSC 来源的 NK 细胞疗法（eNK），通过基因编辑使得其共表达 NKG2D、CD16、CCR2，并分泌 CCL19 和 IL-15。在临床前研究中，对比评估 eNK 与高细胞毒性 NK92 细胞、CD16 基因修饰 NK92（NK92-CD16）对 UM 细胞系 UM001、UM004 的功能。

结果显示，eNK 与 NK92 对 UM001 杀伤效果相当，可杀伤约 50% 肿瘤细胞；NK92 对 UM004 几乎无杀伤，而 eNK 可杀伤约 25% 的 UM004 细胞。另外，仅 eNK 细胞可产生 TNFα；且 TNFα 处理可使 UM 细胞系分泌更多 CCL2。

从本届 AACR 公布的多项研究可以看出，全球细胞疗法正朝着更精准、更安全、更有效的方向加速突破。研究人员/企业围绕肿瘤及自免适应症，在靶点拓展、基质调控、体内原位制备、基因工程功能强化等方向持续创新，致力解决 T 细胞耗竭、肿瘤异质性、免疫抑制微环境与制备复杂等核心痛点，一些创新尝试或许就是未来赛道发展的趋势方向，通用、可及潜力的逐步释放也将引发细胞治疗赛道一波新的发展热潮。

责任编辑丨浔

校对丨浔

参考资料：

1.AACR官网及企业官网

精彩活动

长按识别二维码立即参与↓

推荐 1

4 月 28 日 19:00-20:00

生物工艺开发视角下的细胞计数结果评价方法

声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。

封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除

点点“分享”、“点赞”和“在看”

给我充点儿电吧~