同样使用司美格鲁肽，为何有人减重明显，有人恶心呕吐？| 一周论文新鲜读

来自《自然》旗下期刊的新近发表，我们为您精选呈现。

1. 富镍岩石揭示了古代火星的化学组成

2. 在海平面升高下保护威尼斯的策略

3. 同胞干细胞移植与HIV长期缓解相关

4. 基因差异可能影响GLP1治疗结果

5. 低烟尘航空发动机不会减少尾迹

美国宇航局“毅力”号火星车在内雷特瓦峡谷（一条曾将水汇入耶泽罗陨石坑湖泊的古代河道）发现富含镍的火星岩石，相关研究成果发表于《自然-通讯》。这一发现可能为了解早期火星发生的化学反应提供进一步的见解。

美国普渡大学的Henry Manelski和同事利用“毅力”号上的激光、红外光谱仪和X射线光谱仪，对内雷特瓦峡谷中126块沉积岩及8处岩石表面进行了分析，这些岩石据信已有30多亿年的历史。他们在32块岩石中检测到了镍，其含量最高可达岩石重量的1.1%，作者指出这是迄今为止在火星基岩中观测到的最高镍含量。研究人员观察到，镍往往与硫化铁化合物以及由这些岩石风化产生的硫酸盐矿物（如黄钾铁矾和四方纤铁矿）共生。

作者指出，内雷特瓦峡谷中富镍硫化铁的化学成分和结构，与地球沉积岩中硫化铁矿物——黄铁矿——的特征存在相似性。先前研究表明，地球沉积岩中的硫化铁主要形成于微生物在含铁矿物存在下利用硫酸盐进行厌氧呼吸的过程。此前研究还在内雷特瓦峡谷中检测到了与有机碳化合物共存的硫化铁，并提出这些化合物可能是由生物体形成的。然而，研究人员指出，这些化合物也可能源于不涉及生物体的反应，并强调当前研究并未提供此类生物存在的证据。

镍是许多古代古菌和细菌物种中酶的重要组成部分，也是能量生成、碳固定及有机物分解等化学途径所必需的元素。作者认为，富含镍的岩石的存在表明，如果早期火星上曾存在生物，镍可能以一种可供其利用的形式存在。他们推测，这些镍可能源于岩浆岩的分解，或来自富含镍的陨石。

作者总结，需要进一步研究以确定内雷特瓦峡谷中镍的来源，并探究其与该地区有机物之间的可能联系。

《科学报告》发表的一篇论文比较了4种可能的策略，在未来300年内保护威尼斯适应未来的海平面升高，这些策略包括可移动屏障、环形堤坝、封闭威尼斯潟湖，以及整体迁移城市。作者认为，他们的发现可为该城市的长期规划提供信息，但有必要迅速行动起来。

威尼斯是联合国教科文组织认定的世界文化遗产城市，坐落于威尼斯潟湖内，在过去150年间日益频繁地遭受洪水冲击。这座城市目前的防洪设施包括位于潟湖入口的三座可移动屏障。

基于联合国政府间气候变化专门委员会（IPCC）第六次评估报告中局地海平面上升的预测，意大利生物环境科学技术系（DiSTeBA）的Piero Lionello和同事评估了威尼斯现有及潜在的适应策略。作者估计，如采取更多措施，现有的可动防洪屏障或许能应对最高约1.25米的海平面上升。他们指出，在低排放场景下（SSP1-RCP2.6），因气候变化和地面沉降，这一阈值可能在2300年被突破。作者探讨了其他选择，包括用堤坝保护威尼斯中心地区，将之与潟湖其他部分隔开；用“超级堤坝”封闭潟湖，或迁移城市、居民和历史性地标至内陆。他们估计，当海平面上升0.5米时（SSP5-RCP8.5高排放场景下，可能发生于2100年之前），有必要修建堤坝。封闭潟湖的策略在海平面上升0.5米后或也可行，作者估计这将保护城市抵御最多高达10米的海平面上升。他们提出，在海平面上升超过4.5米之后，迁移城市或将成为必要，预计将发生在2300年后。

作者以过去的工程项目费用（按通胀调整至2024年水平）估计了每一适应策略的潜在成本和可行性。他们报告说，威尼斯现有防洪系统的总成本约为60亿欧元，估计建设堤坝的成本将在5亿至45亿欧元之间。用超级堤坝封闭潟湖最初成本将超过300亿欧元，搬迁城市的成本则可能高达1000亿欧元。

作者提出，并不存在最优的策略。采用任何方法，都需要在威尼斯居民的福祉和安全、经济繁荣、潟湖生态系统的未来、遗产保护，以及该地区的传统与文化间取得平衡。他们提醒说，由于建设永久屏障等大型工程可能需要30至50年，需尽早开展规划。

发表在《自然-微生物学》上的一项研究显示，一名患者在接受携带特定基因突变的同胞提供的干细胞移植后，实现了HIV的长期缓解。

即使在有效治疗将病毒控制住的情况下，HIV仍可能潜伏在人体各组织中的细胞小群内，这也是为何停用抗逆转录病毒药物通常会导致病毒复发的原因。然而，此前干细胞移植后实现缓解的病例已凸显出含有CCR5Δ32/Δ32突变的供体细胞具有巨大潜力——该突变可消除HIV通常用于感染细胞的受体。

挪威奥斯陆大学医院的Anders Eivind Myhre、挪威奥斯陆大学临床医学研究所的Marius Trøseid和同事分析了一名63岁男性的样本，该患者于2006年（时年44岁）被确诊感染HIV-1 B亚型。2020年，为治疗一种名为骨髓增生异常综合征的血液肿瘤，他接受了一位携带CCR5Δ32/Δ32突变的同胞（兄弟姐妹）捐赠的干细胞移植。移植24个月后，抗逆转录病毒治疗随即停止。随着时间推移，研究人员发现供体的细胞已取代患者自身的免疫细胞，分布于血液、骨髓和肠道组织中。对移植两年后采集的活检样本进行的分析显示，血液或肠道样本中均未检测到HIV前病毒DNA——即整合到受感染细胞宿主DNA中的病毒遗传物质。当研究人员检测患者体内超过6500万个CD4⁺ T细胞时，未发现任何具有复制能力的病毒。患者体内也未检测到HIV特异性T细胞应答，且移植后四年间其HIV抗体水平呈下降趋势，尽管他对一种HIV蛋白（Env蛋白）的抗体检测结果仍呈阳性。

研究结果表明，接受对HIV具有抵抗力的供体细胞，结合全身各部位免疫细胞的完全置换，可能有助于减少或清除HIV病毒库。然而，目前尚无法确定各因素的具体贡献程度，且早期样本数量有限。研究人员指出，干细胞移植对大多数HIV感染者而言并非切实可行的治疗方案，但研究此类病例有助于识别预测长期缓解的标志，并为未来研究提供指导。

《自然》发表的一项研究显示，参与肠道激素通路（调控食欲和消化）的两个基因变异，可能有助于解释胰高血糖样肽（GLP1）药物减重结果和副作用的差异。这些发现有望为未来利用遗传信息指导肥胖症治疗方案的选择提供支持。

GLP1受体激动剂，包括司美格鲁肽（商品名“诺和泰”Ozempic）和替尔泊肽（商品名“穆峰达”Mounjaro），是模拟天然肠道激素的药物。这些药物有助于调节食欲、胰岛素释放和消化，已广泛用于治疗肥胖。但为何有些人减重比其他人多、为何有人会出现恶心和呕吐等副作用，机制尚不明确。

为探寻这些不同结果的潜在遗传基础，美国23andMe研究所的Adam Auton和同事调查了23andMe上27885名GLP1药物使用者的自我报告数据，开展全基因组关联研究。作者发现，GLP1受体变异rs10305420与身体质量指数（BMI）降幅略大（减重0.641%）有关，对应携带此变异的人每有一个此变异，比未携带者减重多约0.76千克。另一个变异（rs1800437，位于胃抑制肽受体基因）与替尔泊肽使用者的药物相关恶心呕吐有关，但与减重幅度不相关。

这些发现表明，药物靶标基因的遗传差异可能会造成人们对GLP1药物的不同反应。但作者提出，一些非遗传因素也与治疗结果强相关，包括性别、年龄，以及使用何种GLP1药物——这些仍然是预测减重幅度的重要因素。遗传因素的影响似乎较为有限，未来需使用更大、更长期的数据集来理解遗传因素如何支持临床决定。

据《自然》论文报告，对一架装有“稀薄燃烧”发动机的客机的飞行观测显示，减少飞机烟尘排放可能不会减少尾迹。飞机的尾迹是航空业造成气候变暖的一大因素，这些发现表明，还需要更多工作来理解和降低喷气发动机排放的气候影响。

飞机尾迹云对气候变暖的影响几乎相当于二氧化碳（CO₂）排放，这促使航空业寻找减少尾迹形成的策略。当发动机排气中的颗粒与水蒸气混合并冻结时，会形成尾迹，在高空产生滞留冰晶，这些冰晶可能捕获来自地球的热辐射。此前认为烟尘颗粒对于控制尾迹中的冰晶数量有重要作用。因此，开发减少烟尘排放的稀薄燃烧发动机或可降低尾迹引发的变暖，但尚缺乏真实世界数据。

德国德国航空航天中心（DLR）的Christiane Voigt和同事报告了对A321neo 飞机（一种商业机型）飞行中的后方观察，表明仅发动机燃烧模式改变或不足以减少尾迹形成。他们取样了测试飞机在稀燃（低烟）和富燃（高烟）模式及使用不同燃油下的排放。稀燃的烟尘排放量比富燃模式低1000倍，但尾迹的形成量没有明显减少。然而低硫燃油产生的尾迹中冰晶数量少于常规硫含量的燃料。研究发现，使用超低硫燃料时，释放的其他蒸汽和润滑油也会造成尾迹形成。

这些结果共同表明，还需更深入地研究如何减少尾迹中冰的形成。但这些发现对于如何改变燃油成分、发动机燃烧模式以减少航空的气候影响提供了一些见解。