合并脂肪肝改善肝癌术后总生存期，慢乙肝相关肝癌患者获益更显著

【期刊导读】合并脂肪肝显著改善肝癌根治性切除术后总生存期，慢乙肝相关肝癌患者获益更显著

编者按

肝细胞癌（HCC）的预后评估日益精细，背景肝病成为关键影响因素之一。脂肪性肝病（SLD，以下称脂肪肝），特别是与代谢紊乱相关的类型，在全球范围内患病率急剧上升，与慢乙肝等常见病因交织共存，对患者疾病进展及治疗疗效的影响复杂。脂肪肝对于接受根治性切除的肝癌患者长期预后的确切影响，长期以来存在争议，既往研究结论不一。

近期，台湾高雄市立凤山医院蔡明钊教授团队发表了一项大样本回顾性队列研究，结果显示：在接受根治性切除术的肝癌患者中，合并脂肪肝显著改善了患者的总生存期（OS），尤其是在慢乙肝相关肝癌患者中，这种生存获益最为显著。

研究方法

本研究是一项大型回顾性队列研究，共纳入接受根治性肝切除术（R0）的2123例肝癌患者。根据是否存在组织学定义的肝脂肪变性（定义为切除肝标本非肿瘤部分中≥5%的肝细胞发生脂肪变性），将患者分为合并脂肪肝组与无脂肪肝组。

研究的主要临床终点为无复发生存期（RFS）和总生存期（OS），次要终点包括肝脏相关与非肝脏相关死亡率、不同脂肪变性严重程度下的OS差异，以及基于肝癌不同病因（慢乙肝、慢丙肝、非HBV/HCV所致肝炎即NBNC）的亚组生存分析。

研究结果

1.合并脂肪肝患者代谢负担更重，但展现出更有利的肿瘤生物学与肝脏功能特征 

1109例（52.2%）患者在组织学上确认合并脂肪肝。与无脂肪肝组相比，合并脂肪肝组更年轻，BMI更高，并且罹患糖尿病、高血压等代谢性合并症的比例显著升高。在病因分布上，合并脂肪肝组中慢乙肝和NBNC比例更高，而慢丙肝则相对较少。

尽管脂肪肝组患者代谢负担更重，但其展现出更有利的肿瘤生物学特征和肝脏功能：包括肿瘤体积更小、微血管侵犯率更低、巴塞罗那分期更早、组织学分化良好者比例更高；同时，血清白蛋白水平更高、白蛋白-胆红素（ALBI）分级更好、血小板减少比例更低。

表1 患者基线特征

2.合并脂肪肝大幅改善肝癌术后总生存期，降低全因死亡率

在中位随访66个月后，合并脂肪肝组与无脂肪肝组在肝癌复发率和RFS上无显著差异，但合并脂肪肝组的全因死亡率显著低于无脂肪肝患者（19.9% vs 26.1%，P=0.001），OS获得大幅改善。就特定原因死亡率而言，合并脂肪肝组的肝脏相关与非肝脏相关死亡率均显著降低。

图1 K-M分析比较有无脂肪肝肝癌根治性切除术后患者的RFS（A）、OS（B）、肝脏相关死亡率（C）、非肝脏相关死亡率（D）

根据肝脂肪变性严重程度进一步分析表明，伴有中度（5%~30%）或重度（>30%）脂肪变性的患者OS相似，且均显著优于无脂肪肝患者。

图2 根据肝脂肪变性严重程度划分的总生存期

3.脂肪肝为肝癌术后全因死亡的独立保护因素 

多因素回归分析中，在调整了年龄、肝硬化、肿瘤分期、微血管侵犯等单因素分析中的强预后因素后，合并脂肪肝仍然是降低全因死亡风险的独立保护因素（HR=0.76，95% CI 0.63-0.92，P=0.005），且与复发风险无关。

表2 肝癌术后全因死亡率相关因素的单因素和多因素分析

4.合并脂肪肝的慢乙肝相关肝癌患者的生存获益最为显著

根据肝癌病因进行亚组分析。多因素分析显示，在慢乙肝亚组中，合并脂肪肝是降低全因死亡风险的独立保护因素（HR=0.71，95% CI 0.54-0.93，P=0.011）。而在慢丙肝和NBNC亚组中，这种关联在多因素调整后不再显著。此外，合并脂肪肝的生存获益在男性、BMI较高、合并高血压、无肝硬化、以及早期肝癌患者中更为明显。

表3 按病因分层的全因死亡率多因素分析

肝霖君有话说

当前，合并脂肪性肝病对慢乙肝相关肝癌根治术后预后的影响仍存在显著争议。部分研究提示，脂肪肝背后的代谢功能障碍及其伴随的脂毒性可能加剧肝脏局部炎症与纤维化进程，对术后复发和生存产生负面影响。然而，本研究则表明合并脂肪肝与肝癌根治术后的生存改善独立相关，在慢乙肝亚组患者中获益尤为显著。这种研究结论上的分歧，实质上反映了代谢紊乱与病毒感染在肝脏疾病不同阶段交互作用的复杂性。脂肪性肝病对肝癌预后的影响并非单一维度的促进或抑制，而是高度依赖于具体的病毒病因学背景、肿瘤分期以及宿主的整体代谢状态。在获取更多前瞻性、多中心队列研究的确凿证据之前，临床实践应对此保持客观审慎的考量。在制定个体化诊疗策略时，既需重新评估将代谢异常视为预后不良因素的传统观点，客观探讨其在特定亚群中可能具备的潜在生存优势，同时也应持续、规范地管理患者的基础代谢指标，以期实现最大化的长期综合获益。

参考文献

Liu Y W, Wang C C, Liu Y W, et al. Concurrent Steatotic Liver Disease and Prognosis After Curative Resection of Hepatocellular Carcinoma[J]. Journal of Hepatocellular Carcinoma, 2026, 13(0): 12475760.