研究者说 | 顾晋教授牵头攻坚！首次揭示AKT3驱动机制，为肠癌卵巢转移提供全新治疗靶点

2026年2月，北京大学首钢医院顾晋教授团队联合北京大学化学与分子工程学院贾桂芳教授团队于《Cancer Research》发表了“AKT3-Driven Epithelial-Mesenchymal Plasticity Governs Ovarian Metastasis in Colorectal Cancer via Tumor Microenvironment Remodeling”，该研究通过单细胞RNA测序与批量转录组图谱的整合分析，首次精准解析结直肠癌卵巢转移（CROM）的核心机制，明确AKT3驱动的上皮—间质可塑性（EMT可塑性）与癌症相关成纤维细胞（CAFs）激活形成的正反馈环路，是启动卵巢转移的关键驱动力，同时证实结直肠癌卵巢转移患者来源类器官（CROM-PDOs）可作为精准治疗研发的可靠平台，为这一难治性转移亚型提供了全新治疗靶点与研究方向。

结直肠癌卵巢转移（CROM）是结直肠癌的一种独特转移亚型，其核心临床特征为发病早、进展侵袭性强。目前，CROM缺乏特异性治疗方案，临床治疗效果有限，患者预后不佳，因此，阐明其潜在生物学机制、挖掘可靶向的治疗脆弱点，成为当前肿瘤研究领域的迫切需求。

传统研究多聚焦于肿瘤细胞自身特性，未能充分关注肿瘤细胞与肿瘤微环境的动态互作，导致CROM的核心调控机制长期未被破解，难以形成针对性的精准治疗策略。顾晋团队聚焦这一研究缺口，通过多技术整合分析，从细胞亚群、分子互作层面切入，破解CROM转移的核心奥秘。

1. 精准定位转移起始细胞：肿瘤基质侵袭界面的AKT3+ EMT样细胞

2. 功能验证：AKT3直接调控肿瘤细胞的侵袭与卵巢定植能力

3. 核心机制：AKT3+细胞与CAFs的双向互作重塑肿瘤微环境

4. 临床转化验证：CROM-PDOs模型证实AKT3的靶向价值

顾晋教授：肠癌在我国位居常见恶性肿瘤第二位，发病人群基数庞大。在女性结直肠癌患者中，卵巢转移是临床治疗过程中较为常见的转移类型，此类转移往往给患者带来极大痛苦，尤其对年轻女性患者影响更为显著。我们近期接诊了一例29岁女性患者，确诊结肠癌合并卵巢转移，其转移病灶体积巨大，几乎占据整个腹腔，患者腹胀症状明显，痛苦不堪，生活质量显著下降。因此，结直肠癌卵巢转移始终是临床上面临的重要难题，也是亟待破解的关键科学问题。

为此，我们与北京大学化学与分子工程学院贾桂芳教授团队开展合作研究，针对结直肠癌卵巢转移的相关机制进行探索，并取得了一系列重要发现。结直肠癌卵巢转移的发生受多重因素调控，本研究仅针对其中部分关键机制进行了深入解析，后续仍需开展进一步的临床验证等相关工作。长期以来，结直肠癌发生卵巢转移的具体驱动机制尚未明确阐明。卵巢作为一类特殊器官，在恶性肿瘤进展过程中，胃癌、大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤均可能出现卵巢侵犯，但其内在机制始终未能得到清晰阐释。

我们高度关注这一临床问题，核心原因在于，大量结直肠癌患者一旦发生卵巢转移，将承受严重的病痛折磨。前述29岁女性结肠癌患者，其卵巢转移灶自盆腔蔓延至整个腹腔，病灶广泛累及腹腔，患者临床症状极为严重，而此类病例在临床工作中并不少见。基于这一重要临床科学问题，我们开展相关研究，旨在明确与卵巢转移相关的关键因素，探究驱动结直肠癌发生卵巢转移的核心机制。

顾晋教授：针对该项研究成果，对于临床中已发生卵巢转移的结直肠癌患者，现有诊疗策略是否需要进行针对性调整，以及能否基于该研究靶点开展早期预警与风险分层评估，是临床十分关注的问题。客观而言，本研究目前仍属于基础研究范畴，尽管由临床团队与基础研究团队联合开展，但研究成果距离实际临床应用仍存在较大差距。结直肠癌卵巢转移的发生机制极为复杂，并非由单一因素独立驱动。

现阶段研究仅为相关领域探索的开端，针对卵巢转移仍有大量工作有待深入推进，包括治疗靶点的确证、信号通路上游及下游调控机制的明确、相关分子在卵巢转移过程中具体功能的解析等，均需进一步系统研究。但通过本项研究可以证实，基础医学与临床医学的深度融合，有助于更深入地揭示疾病发生发展的内在机理，未来相关成果将为阐明结直肠癌卵巢转移机制提供重要理论支撑。

目前我们开展的相关研究仍属于基础研究范畴。未来，该领域仍有诸多可探索、可推进的工作，我们目前也正持续与贾桂芳教授团队保持合作。我们期望在后续研究中，能够进一步对相关靶点进行深入探索，并将其应用于临床场景开展验证工作。因此，从当前研究阶段到实现临床转化，仍有较长的路需要我们稳步推进。

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