我们的原则是：不放弃任何一个入组患者！

发布时间：2026-04-21来源：柳叶刀TheLancet

《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）发表一项研究（RAMIE），由上海市胸科医院李志刚教授团队牵头开展，该研究提供了食管癌机器人手术长期生存的首个高质量循证证据。正值全国肿瘤防治宣传周，本期“柳叶刀·壹生时刻”邀请作者团队分享从研究设计到发表的经验，同时邀请《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》主编Rob Brierley，从期刊角度点评并分享专业建议。

《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》

主编推荐

Q：RAMIE研究提供了关于食管癌机器人手术长期生存的首个高质量循证证据。您认为该研究有哪些亮点？

Rob Brierley：RAMIE研究有力地证实了对于可切除的胸段食管鳞癌患者，从胸腔镜手术转向机器人辅助手术，其肿瘤学安全性与胸腔镜手术相当。同时，既往研究多关注于减少并发症或改善短期淋巴结清扫效果，而RAMIE研究提供的五年总生存率数据，明确了该术式在长期生存结局上不劣于胸腔镜手术。此外，探索性分析提示机器人手术的生存结局可能更优。严谨地看，这一结论目前主要用于提出科学假设，仍需未来的深入探索。

Q：您认为研究者在开展临床研究时，在研究设计、实施执行、数据质量等方面，有哪些需要特别关注环节？

Rob Brierley：最关键的是采用严谨的研究设计——选用与研究问题相匹配的方法学，并在研究设计早期就寻求统计学专业指导。同时，在整个研究实施过程中恪守规范也极为关键，例如开展临床试验时严格遵循药物临床试验质量管理规范（GCP），保障受试者安全。确保研究完整规范的核心要点包括：试验注册公开透明、获得合规的伦理审批、执行规范的知情同意流程、通过精细化数据管理保障数据质量，以及设立独立的试验监查机制。《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》始终欢迎能够影响或改变各类消化系统疾病诊疗实践的高质量研究与观点类文章投稿。

作者采访

Q：请您谈谈开展这项研究的初衷。当前在食管癌治疗领域，主要面临着哪些尚未解决的临床问题？围绕这些问题，研究团队在试验设计上做了哪些关键考量?

李志刚：这是一项机器人辅助与传统胸腔镜食管切除术治疗食管鳞癌的多中心、随机、开放、III期非劣效临床试验。

回溯这项研究，从最初的设计构思、临床入组到长达五年的术后随访，至今已走过近十个春秋。上海市胸科医院是国内较早大规模开展机器人辅助食管癌手术的中心之一，团队在积累了初步临床体会后，萌生了一个想法：这项技术是否能让更广泛的患者人群受益。

食管癌的外科治疗长期以来面临两大痛点：一是并发症发生率极高，二是远期预后有待提升。局部复发率高以及围手术期神经损伤等并发症，一直是阻碍手术效果提升的瓶颈。团队在早期使用机器人辅助手术时，已观察到这项技术的潜力。因此，开展一项高等级证据的临床研究，通过科学手段证实机器人辅助手术在食管癌治疗中的地位，是我们这项研究的初衷。

科学严谨性在试验设计中至关重要。验证一种全新的术式时，虽然术者能直观感受到操作的顺畅，但在重大的肿瘤学终点上，首先必须证明其安全性与有效性“不劣于”现有的标准术式（即胸腔镜手术）。因此，RAMIE研究采用了非劣效设计。

关于研究终点设定，五年总生存率是观察肿瘤学疗效最客观、最具说服力的指标。RAMIE研究显示，机器人组五年总生存率达到69.4%，显著高于传统胸腔镜组的56.2%（HR 0.71），这一结果不仅成功达成了非劣效终点，更在探索性分析中显示出了生存结局的优效性。

此外，亚组分析显示，机器人手术的优势在接受过新辅助治疗的患者中尤为突出。研究发现，对于这类因放化疗导致组织改变、解剖难度增加的患者，机器人手术凭借精细的图像和灵活的操作，能够实现更彻底的淋巴结清扫，尤其是上纵隔淋巴结的清扫，这为未来针对局部晚期食管癌的精准外科治疗提供了重要助力。

Q：研究结果显示，机器人辅助食管切除术在5年总生存率上不劣于、甚至优于传统胸腔镜手术。这一结果对临床实践的指导意义有哪些?

李志刚：RAMIE研究成果对临床实践具有明确的指导意义。该研究结果能够显著增强外科医生的信心，推动更多中心从传统的胸腔镜模式向机器人辅助模式规范化转换。机器人的介入不应仅被视为工具的更换，更应看作是手术质量和规范化水平的全面提升。

高质量的临床证据有望优化医保体系对机器人辅助治疗在食管癌领域的评价，从而加大支持力度，让这种复杂且精准的术式惠及更多中国患者，这与“健康中国2030”中提升癌症生存率的目标高度契合。

Q：团队为保障研究质量付出了怎样的努力，有哪些经验值得借鉴？

李志刚：在长达五年的随访过程中，团队面临着严峻的挑战。我们的核心原则是：不放弃任何一个入组患者。

杨洋：RAMIE研究能够发表于《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》，离不开对研究质量的严苛要求。成功的临床研究需要规范的设计、强大的执行团队以及高质量的结果呈现。在论文撰写和统计分析阶段，我们请教了专业指导，以达到《柳叶刀》系列期刊对数据近乎苛刻的要求。在审稿过程中，团队也积极应对审稿回复。

李志刚：国际期刊关注的研究人群局限于食管鳞癌（ESCC）的普适性问题，期刊和我们团队也有考量。鳞癌是中国乃至亚洲人群最主要的食管癌类型，具有较高的社会意义。最终，这份基于中国数据的证据得以发表在《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》。

Q：在研究过程中有哪些印象深刻的事情？

杨洋：对于一些中晚期、淋巴结转移广泛的复杂病例，传统胸腔镜下清扫上纵隔淋巴结风险较高，但得益于机器人系统清晰的视野和灵活的机械臂，手术难点得到了有效化解。看到这些原本复发率极高的患者在术后五年依然健在，并与医生建立了深厚的互信关系，这种职业获得感是无与伦比的。

刘智超：患者来自全国各地，如何保证随访的完整性是最大的难点。在研究开展初期，线上随访工具尚不成熟，团队主要依靠电话沟通。作为一项由研究者发起的临床试验（IIT），团队医生在繁重的临床工作之余，坚持不懈地追踪每一位入组患者。当电话或门诊随访遇到困难时，团队甚至会派人前往当地协助完成观察。作为对医生尽职尽责的回应，患者们对需要进行多次且略显繁琐的生活质量问卷调查等环节，也表现出了极大的理解与支持。这种医患间的双向信任，使得研究的脱落率极低，确保了研究结果的真实性与可靠性。

Q：正值全国肿瘤防治宣传周，请您介绍食管癌的疾病负担及诊疗现状。

李志刚：食管癌在中国是高发肿瘤，其高发病率与高死亡率始终给公共卫生体系带来巨大压力。得益于过去20年间诊疗规范化的推广及外科手术技术的整体进步，我国食管癌的总体五年生存率已提升约10%。尽管如此，食管癌外科治疗仍面临巨大的固有挑战：手术解剖复杂，围手术期并发症发生率高，且由于局部复发率较高，患者的远期预后仍有较大提升空间。

尽管微创技术已成为主流，但先进技术如机器人辅助手术在我国的广泛应用仍面临现实障碍。由于设备成本昂贵、学习曲线较长以及培训机会稀缺，机器人手术在一些高发病地区的普及速度相对缓慢。传统胸腔镜手术在器械操作灵活性上的局限，也使得术者在处理纵隔淋巴结等关键部位时面临技术瓶颈。

中国食管癌防治的未来，希望在于药物治疗与外科技术的协同进步。理想的治疗状态是“不战而屈人之兵”，即通过药物疗效的提升使部分患者无需手术。而对于必须手术的患者，外科技术将向“保器官、保功能”方向发展。未来的食管癌手术应在有限的指征下，尽可能缩小切除范围，实现精准治疗。END

团队介绍

本研究由上海交通大学医学院附属胸科医院牵头，联合国内5家三级医疗中心共同开展（南昌大学第一附属医院喻本桐教授、南京大学医学院附属金陵医院易俊教授、上海长海医院陈和忠教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院李鹤成教授、复旦大学附属中山医院谭黎杰教授）。上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科李志刚教授为通讯作者。上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科杨洋主治医师、刘智超医师及李春光副主任医师为共同第一作者。

Funding

National Clinical Key Specialty Construction Project, Shanghai Hospital Development Center, and the Program of Shanghai Academic/Technology Research Leader.

Declaration of interests

We declare no competing interests.

DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00402-9