交易：武田终止Denali合作

近期，Denali Therapeutics Inc.宣布，已收到武田的通知，决定终止两家公司共同开发和商业化DNL593的合作协议。这一决定基于战略考量，与疗效或安全性数据无关。

根据协议终止条款，Denali将重新获得DNL593的全部全球权利，包括该药物的后续开发、生产和商业化权益。

武田与Denali的合作始于2018年1月，双方签订了一项总规模接近12亿美元的合作协议，旨在共同开发多种针对神经退行性疾病（如阿尔茨海默病等）的候选药物。协议中，武田支付了1.5亿美元的首付款。

武田与Denali的合作始于2018年1月，双方签署了一项总额约12亿美元的合作协议，旨在共同推进多项神经退行性疾病疗法的研发，武田在协议签署时支付了1.5亿美元首付款。2021年底，武田进一步参与DNL919（TAK-920）的开发，该项目为针对TREM2受体的抗体转运载体（ATV）疗法，用于增强小胶质细胞功能。但该项目在2023年Ⅰ期临床试验中因安全性及治疗窗口受限而停止开发，主要原因是在高剂量下出现可逆性血液学不良反应（如贫血）。

随后，双方合作重心逐步转向DNL593项目。

DNL593是一种利用Denali蛋白转运载体™（PTV）将前颗粒素通过血脑屏障输送至大脑的试验性前颗粒素替代疗法，用于治疗额颞叶痴呆颗粒蛋白（FTD-GRN）。该项目由Denali主导开发。

DNL593正在进行的Ⅰ/Ⅱ期研究数据（包括生物标志物结果）预计将于2026年底公布。该研究的受试者招募工作已完成，共计40名额颞叶痴呆-GRN（FTD-GRN）患者参与。

针对健康志愿者开展的Ⅰ/Ⅱ期研究A部分的中期结果显示，脑脊液中前蛋白原水平呈剂量依赖性上升，这表明DNL593已成功高效地输送至大脑。DNL593总体耐受性良好，迄今未发现显著的安全性信号。