2026AACR，老钱与新秀的碰撞

CDH6

（Cadherin‑6，K‑cadherin）是经典钙黏蛋白家族的单次跨膜黏附分子，在胚胎期显著表达，成人正常组织总体表达相对较低，但肾脏等组织仍有低表达。CDH6在多种实体瘤中均有高表达，尤其是卵巢癌以及肾细胞癌。其中，晚期卵巢癌复发后的中位总体生存期仅有两年，患者的五年生存率为31.8%。在接受铂类化疗标准治疗后，70%至80%的晚期卵巢癌患者依旧会出现疾病进展，这是一个存在巨大未被满足的市场。

由于CDH6靶点同时具备膜定位可结合以及结合后可内吞的特点，可谓正中ADC类管线开发的下怀，因此对于CDH6靶点的开发起始于ADC，例如默沙东与第一三共合作开发的R‑DXd/DS‑6000a临床进度全球最快。2025年10月，默沙东于ESMO2025上公布了R‑DXd针对复发性铂类耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的II期临床试验结果。

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。临床方案为107名铂类耐药卵巢癌患者，接受了三种不同剂量（4.8 mg/kg、5.6 mg/kg和6.4 mg/kg）治疗。所有剂量组中ORR为50.5%，包括3例CR以及51例PR，DRC为77.6%。研究结果表明不论剂量大小，且在不同CDH6表达水平范围内均观察到具有临床意义的抗肿瘤疗效。也正基于上述结果，被FDA授予了突破性疗法认证。

在铂耐药卵巢癌场景中，50.5%的ORR已经颇为优秀，而第一三共的ADC平台有效性的背景下，对于安全性的考察更为重要。

符合Dxd平台预期的安全性。II期数据显示相较于I期未出现新的安全信号，依旧以血液学+GI为主，伴随ILD事件。三个剂量组中3级及以上治疗相关TEAE发生率分别为27.8%、30.6%以及48.6%。4例ILD均与治疗相关，其中5.6 mg/kg和6.4 mg/kg组均为1、2级，在4.8 mg/kg组发生了1例≥3级ILD。

对 CDH6‑R‑DXd 而言，它的安全性属于典型 DXd‑ADC，血液学/GI 是主旋律，ILD 属于低频但高影响事件。但这并不罕见，在Enhertu、Dato‑DXd以及HER3‑DXd 都有类似情况。

当默沙东已经将CDH6的临床获益用II期数据展现无遗，且将ORR抬升至50.5%的高度，在CDH6靶点的管线开发上，后续跟进者需要面临不小的挑战。当下处于临床阶段的CDH6管线均为ADC，包括国内的先生再明以及齐鲁制药。在TCE领域目前德琪医药的ATG-106是为数不多的处于临床前且明确将于2027年申报IND的管线。

2026AACR，




ATG-106临床前数据

TCE与ADC的临床差异。ATG‑106作为一条TCE管线，其最大价值或许并不是和作为ADC的R‑DXd 正面较量临床数据，而是提供一种不同机制的靶向CDH6杀伤途径。

ATG-106的AACR摘要。体内疗效在重建有人外周血单个核细胞的786-O肾癌与OVCAR-3卵巢癌异种移植小鼠模型中进行评价。安全性则通过间歇性静脉给药的恒河猴研究进行表征，并使用替代抗体（surrogate antibody，ATG-106-RM）开展评估。

临床前数据优异

。体内疗效评估中，P


BMC人源化786-O（肾细胞癌）异种移植模型中，


所有给药小鼠均出现肿瘤缩小，其中0.1 mg/kg给药组6只小鼠中有4只达到CR，0.3 mg/kg给药组6只小鼠中全部达到CR。同时，德琪医药在摘要中指出，


ATG-106处理组血清中促炎性细胞因子水平非常低，提示其CRS风险可能较低。

安全性数据中，


恒河猴间歇性静脉给药研究显示，ATG-106-RM在最高 10 mg/kg剂量下耐受性良好。

当然，对于实体瘤适应症来说，FIH试验才是其真正门槛，尤其是CRS、


肝/肾/血液学毒性以及能否在


肿瘤微环境中建立


有效暴露。

ATG-106的优势

。最重要的优势是目前


CDH6×CD3临床研究依旧处于空白期，结合德琪医药在TCE平台上的能力，一旦临床能初步验证其安全性和ORR，将会快速占据全球该领域的研究者/投资者心智，为后续潜在的BD合作建立极好的基础。

其次则是在

安全性

。


TCE的最关键安全性风险是CRS，而德琪医药明确降低CRS风险是其设计目标之一，其“未结合靶细胞前 CD3 位点被遮蔽”机制有望最大程度上降低CRS风险，从而相较于Dxd平台的潜在ILD等风险为患者创造

差异化的安全性选择

。

默沙东以及第一三共在CDH6靶点上走在全球前列，依托的是其Dxd平台，而作为后来者的德琪医药在TCE领域同样有其技术平台。同靶点不同分子，是技术平台的较量也是老钱与新秀的碰撞。

BD和市场预期

。血液瘤是TCE管线的试炼场，低毒性实体瘤才是真正角逐阵地的趋势正在2026年得以验证。2026年2月，


安斯泰来从


Vir Biotechnology旗下以3.35亿美元首付款总计约17亿美元的代价获得了一款处于临床早期的实体瘤领域TCE管线，


VIR-5500 (PSMA x CD3)，核心特征是实体瘤+双重遮蔽技术，并期望以此切入前列腺癌的低毒性治疗领域。

基于空间遮蔽技术的高安全性平台正是德琪在TCE领域的核心竞争力，而实体瘤领域的突破又是MNC垂涎的方向。

ATG-106基于CDH6靶点的首发优势、平台协同以及遮蔽技术的稀缺性，参照血液瘤领域0.6+0.2的首付款以及近期里程碑和同样属于实体瘤+遮蔽技术的


VIR-5500与


安斯泰来的合作，预计其

首付款不应低于1亿美元

，总交易金额在15-20亿美元级别。

铂耐药卵巢癌占卵巢癌比例超过70%，且当下并无有效治疗方案，据Business Reaearch预测，全球卵巢癌市场规模将从2022年的19.7亿美元增长至2031年的44.6亿美元。作为全球首发CDH6 TCE管线，若能与妇科肿瘤领域见长的MNC建立合作，预计


ATG-106峰值销售额约在10亿美元。

鉴于肾细胞癌临床方案当前已经进化至一线使用IO疗法，作为靶向CDH6的ATG-106则有望在3线及之后的晚期肾细胞癌患者建立独特的临床优势。结合


肾细胞癌有望


在2032年达到80亿美元的全球市场规模，按照10%的全球渗透率预计销售峰值约为8亿美元。

默沙东与第一三共为CDH6靶点建立了临床信心，德琪医药作为后来者以不同的分子类型重新出发，是在


R‑DXd的脚步后亦步亦趋，还是能以更好的安全性与相似的有效性将其掀翻在地，需要进一步的临床数据作为支撑。相应的，其估值和故事也将随之调整。

关于美国的《生物安全法案》以及关税。

美国依旧是全球医药最大的市场，尽管正在亲手毁掉其亲手搭建全球化平台，但是在一些事情上美国已经显得力不从心。首先在“中美贸易战”的背景下，中国贸易顺差在2025年首次超过一万亿美元的同时，受到《生物安全法案》波及的药明康德等德业绩同样创下新高。更何况，资本无国界在欧美源远流长。

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