罗氏公布用于治疗癌症的大环化合物

示例化合物

专利简介：

据报道，GTPase KRAS（突变体）抑制剂，特别是KRAS（Gly12Val）、（Gly12Asp）和（Gly12Cys突变体）抑制剂，可用于治疗

癌症。检测发现，示例化合物（Ex 9 pg 88, claim 148; EN 1371740）对6His标记的KRAS G12C与GST标记的BRAF RAS结合域的复合物形成具有抑制作用（IC50=0.0001mcM），而对6His标记的KRAS G12D、KRAS G12V与GST标记的BRAF RAS结合域的复合物形成抑制作用较弱（两者IC50均>10mcM）。在ELISA测定中，该化合物可抑制表达KRAS G12C的人肺NCI-H358癌细胞中的ERK磷酸化（IC50=0.3nM），但对表达KRAS G12D和G12V突变体的人胃癌AGS细胞和结肠癌SW-620细胞中的ERK磷酸化抑制作用较弱（IC50分别>1000nM，以及=233.2nM）。在CCK-8测定中，该化合物对NCI-H358细胞（表达KRAS G12D突变体）表现出抗增殖活性（IC50=0.4nM），但对AGS和SW-620癌细胞（分别表达KRAS G12D和G12V突变体）的活性较弱（IC50分别为871.5nM和276.3nM）。

专利申请人：

罗氏

适应症：

癌症

靶标：

KRAS

专利公开号：

WO 2026041636A1