FDA总结动物试验减免和NAM应用，规划后续8个行动方向

*题图截取自报告封面

4月20日，FDA发布《减少非临床研究中的动物试验：首年进展与未来之路》（Reducing Animal Testing in Nonclinical Studies: Year One Progress and the Path Forward）报告。该报告系统梳理了FDA自2025年4月发布《减少临床前安全性研究中动物试验的路线图》（Roadmap to Reducing Animal Testing in Preclinical Safety Studies）以来，在非临床安全性研究领域取得的具体技术进展与监管政策调整，并展示未来行动规划。

核心动机是科学和经济，提及动物福利

FDA在报告中指出，减少动物试验的核心依据包括科学必要性、经济合理性与伦理考量。报告引用数据显示，超过90%在动物试验中显示安全的药物在后续人体试验中因安全性或有效性失败而未获得FDA批准。该转化差异（translational gap）源于物种间在疾病状态、靶点生物学、药代动力学、代谢以及脱靶或个体特异性反应等方面的差异。在经济层面，报告称单克隆抗体药物（mAb）的研发成本为6.5亿至7.5亿美元，研发周期最长可达9年。典型mAb开发项目使用144只非人灵长类动物（NHP），单只动物成本已达5万美元。

关于动物福利，报告中仅寥寥数语。其举例称每年超过100万只鲎（horseshoe crab）被捕获用于细菌内毒素检测试剂生产，引发对该物种保护的关注；另外，实验室环境的压力可能会影响研究动物的免疫功能、炎症反应、代谢和疾病易感性，从而可能干扰研究数据。这些措辞的主旨似乎又不在于动物福利，这一点与欧盟的导向存在显著差异。

FDA宣称的政策成就与工作进展

报告提供表格展示路线图的任务已全面达成，包括通过统一国际战略和建立全球数据共享基础；鼓励同步提交新方法学（NAM）数据；开发开放式毒理数据库基础设施；发布多个指南等等。报告又提供另一张表，罗列关键工作进展（点击超链接可从识林相关报道中了解更多）：

• 国际监管研讨会（2025年7月）：达成了全球范围内关于NAM战略的一致性。

• ISTAND 试点项目转为正式项(2025年7月）：已有超过16项活跃申请，并明确了药物开发工具的资格认证路径。

• 美国国立卫生研究院（NIH）与FDA的合作伙伴关系谅解备忘录（2025年8月）：实现了研究与监管基础设施的协同统一。

• 肝芯片（Liver-on-Chip）技术方案发布（2025年11月）：通过了可供采用的验证性技术方案。

• 单克隆抗体指南（2025年12月）：减少或取消为期6个月的NHP研究。

• 首个人工智能（AI）工具“AIM-NASH”获认证（2025年12月）：完成了AI在药物开发中的概念验证。

• NAM可接受性数据库（2025年12月）：提升了可接受替代方案的透明度。

• 发布 15 年NAM分析报告（2025年12月）：基于证据确立了优先顺序，其中 93% 为计算机模拟或体外方法。

• 热原与内毒素检测问答指南（2026年3月）：实现了向重组内毒素试剂检测的过渡。

• 通用NAM验证框架（2026年3月）：确立了以人类为中心的方法作为监管的默认标准。

下一步8个行动方向，从减少更多药品非临床研究，到全面接纳NAM的文化转型

报告明确了后续将在以下8个高影响领域推进工作。

第一，减少非临床研究时间将适用mAb以外产品。FDA将把证据权重（WOE）方法和缩短周期的非临床研究策略扩展到其他生物分子、新化学实体（NCE）及医学应对措施（medical countermeasure）。每个扩展领域均需经过科学评估，以确保安全性标准不降低。

第二，建立综合度量指标与追踪系统。FDA将系统性跟踪和量化药物开发项目中动物使用量的变化。该系统将支持数据驱动的决策，识别NAM产生最大影响的领域，以及需要额外指南或验证工作的领域。

第三，推进关键终点的协调验证工作。基于上述15年NAM分析报告，FDA将优先验证计算毒理学模型、器官芯片（organ-on-chip）系统和先进体外检测方法，以覆盖关键的药物开发终点。

第四，建立毒性数据开放存储库。路线图设想建立一个综合性国际毒性数据库，以更好利用现有数据并减少重复试验。首年工作已建立该数据库的基础框架，后续将持续开发数据库治理、数据标准化和国际数据共享协议。

第五，覆盖所有关键终点的综合性NAM工具箱。报告指出，目前部分终点（如皮肤致敏性、致突变杂质）已有经过验证的替代方法，但其他终点（如发育毒性、慢性毒性）尚无。系统性验证工作需扩展至药物批准所需的全谱系安全性评估。

第六，在WOE框架中整合多种NAM。报告强调，未来的方向并非用单一替代方法取代每一项动物试验，而是采用整合策略，将计算模型、体外检测、器官芯片系统和人体数据等多种NAM组合，提供比任何单一方法更全面、更具人体相关性的安全性证据。

第七，加强国际监管协调。随着替代方法日益复杂且具有语境特异性，保持国际协调变得更为重要且更具挑战性。FDA将通过ICCVAM（美国替代方法验证跨机构协调委员会）、ICH以及双边监管合作渠道，持续开展协调工作。

第八，药物开发生态系统的全面文化转型。报告最后指出，监管部门认可是必要但非充分条件。实现路线图愿景需要药物开发者（对提出替代方法有信心）、审评人员（具备评估新方法的专业知识）、研究人员（聚焦人体相关模型）以及公众（理解替代方法可提供更优安全性证据）的共同文化转变。

|责任编辑：识林-木姜子

|编辑：识林-雪见

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