图1. 卡度尼利联合疗法一线胰腺癌II期数据发布，来源：公司官微

胰腺癌因发病隐匿、进展迅速、预后极差，长期位居恶性肿瘤死亡率前列，被称为“癌症之王”。

在中国，胰腺癌发病率居恶性肿瘤第十位，每年新发病例达11.9万例，约占全球的22.8%；死亡率居第六位，每年死亡人数达10.63万例，是常见恶性肿瘤中死亡率最高的瘤种之一。约80%至85%的患者因局部进展或远处转移而无法接受根治性手术切除。局部晚期胰腺癌（LAPC）因肿瘤侵犯肠系膜上动脉、腹腔动脉等周围主要血管，传统上被视为不可切除，患者预后极差，而转移性胰腺癌的中位生存期更是仅有数月。

尽管免疫治疗在多种实体瘤中展现出显著疗效，但胰腺癌固有的免疫逃逸特性及高度抑制的肿瘤微环境（TME），使得全球范围内既往免疫疗法针对转移性胰腺癌一线治疗的III期研究均未取得突破，迄今尚无免疫治疗方案获批。这一局面凸显了胰腺癌领域对新机制、新策略的迫切需求。

卡度尼利是全球首个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药，可同时靶向PD-1和CTLA-4两个免疫检查点，发挥协同抗肿瘤作用，相比传统联合疗法毒性显著降低，安全可耐受。多项临床研究证实，卡度尼利对PD-L1表达阳性和阴性患者均具有优异抗肿瘤疗效，且对免疫治疗耐药和“冷肿瘤”同样具有突破性临床价值。

COMPASSION-26研究是卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的II期临床研究，中位随访超过2年。结果显示：在全人群中，mOS为13.8个月；在局部晚期不可手术患者中，mPFS达11.1个月，mOS突破23个月达到23.4个月，12个月生存率达90%，24个月生存率达44.1%。这些数据在胰腺癌领域可谓意义重大。

在肿瘤控制方面，95%的患者完成了至少一次基线后肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为33.9%，疾病控制率（DCR）达96.4%，绝大多数患者肿瘤得到控制。局晚期与转移性患者的缓解率无显著差异，提示不同分期患者均能从卡度尼利联合方案中获益。

安全性方面，研究未观察到新的安全性信号，整体安全性良好。此外，一项回顾性真实世界研究也显示，卡度尼利联合AG化疗方案在不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者中具有临床获益，为COMPASSION-26的前瞻性数据提供了佐证。

在胰腺癌免疫治疗领域，全球范围内尚无免疫治疗方案获批，多个PD-1单抗的III期研究均以失败告终。在已披露的II期研究中，帕博利珠单抗（K药）联合AG化疗在转移性胰腺癌患者中的mPFS为5.5个月；纳武利尤单抗（O药）联合化疗在PRINCE研究中1年OS率为57.7%，但与历史对照的35%相比虽有统计学差异，但整体获益有限。

在PD-1/VEGF双抗赛道，康方生物另一款全球首创双抗依沃西（AK112）联合化疗已在局部晚期胰腺癌个案中取得良好效果，相关III期临床试验已完成首例患者入组，有望填补转移性胰腺癌一线免疫疗法的空白。

此外，索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及AG方案的四联方案在转移性胰腺癌II期研究中也获得阳性结果，但涉及多药联合，临床复杂性较高。

总体而言，卡度尼利凭借独特的PD-1/CTLA-4双靶点协同机制，在胰腺癌这一“免疫荒漠”中取得了23.4个月的局晚期mOS，在数值上超越了目前已公布的多数免疫联合方案，展现出显著的差异化优势。目前全球在研的PD-1/CTLA-4双抗中，卡度尼利是唯一在胰腺癌II期研究中取得如此突出生存数据的药物。

COMPASSION-26研究的成功为卡度尼利进军胰腺癌一线治疗奠定了坚实基础。局晚期患者mOS达23.4个月、24个月生存率达44.1%的数据尤为令人振奋，这意味着近半数局晚期患者有望实现长期生存。

基于II期研究的优异结果，康方生物有望加速推进卡度尼利联合化疗一线治疗胰腺癌的III期注册临床研究。若后续III期研究能够验证当前的生存获益，卡度尼利将成为全球首个获批用于胰腺癌一线治疗的免疫检查点抑制剂，重塑胰腺癌治疗格局。

值得一提的是，卡度尼利此前已获批用于复发或转移性宫颈癌、一线胃癌及一线宫颈癌等多项适应症，并均被纳入国家医保目录。此次胰腺癌领域的突破，进一步彰显了卡度尼利作为肿瘤免疫2.0时代基石药物的广阔潜力。康方生物还同步推进了其另一款全球首创双抗依沃西（PD-1/VEGF）在胰腺癌领域的III期临床研究，形成了双抗组合拳协同攻克“癌王”的战略布局。