艾滋病新药获批！下一代HIV疗法长什么样？

2026年，HIV治疗领域迎来多项里程碑式进展。

当地时间 4 月 21 日，默沙东宣布，美国 FDA 已批准其每日一次口服双药疗法 Doravirine/Islatravir（DOR/ISL）上市，适用于已实现病毒学抑制、抗逆转录病毒治疗方案稳定且无相关耐药史的HIV-1感染者。该方案是首个获批的非整合酶抑制剂（INSTI）双药方案，为长期治疗患者提供了一种全新的非INSTI选择。

在口服双药方案取得突破的同时，长效疗法也在迅速崛起。2026年2月召开的第33届逆转录病毒与机会性感染会议（CROI）上，多项HIV在研疗法的最新结果相继公布，进一步揭示了治疗模式向长效化、简化化演进的明确趋势。

一系列进展，也向市场传递了一个明确信号：HIV治疗领域的创新远未停止，机制多样性与给药便利性的融合将成为下一阶段竞争的焦点。

口服双药疗法获批

DOR/ISL由两种机制互补的成分组成。其中，Islatravir（MK-8591）是一种在研的核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），通过抑制逆转录酶易位导致链终止，并诱导病毒DNA结构改变，从而多机制阻断HIV-1复制。另一成分Doravirine则是已获批的非核苷逆转录酶抑制剂，此前已以单药（Pifeltro）及复方制剂（Delstrigo）形式在全球多地上市。

此次获批主要基于两项关键Ⅲ期临床试验的第48周结果。

在MK-8591A-051试验中，转换至DOR/ISL治疗的患者中仅有1%病毒载量≥50拷贝/mL，而继续接受基线抗逆转录病毒治疗的患者中这一比例为5%。第48周时，DOR/ISL组96%的患者维持病毒学抑制，显著优于对照组的92%。

另一项MK-8591A-052试验则对比了DOR/ISL与获批方案B/F/TAF（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide，必妥维）。

结果显示，两组中病毒载量≥50拷贝/mL的患者比例均为1%。第 48 周次要终点结果显示，转换至 DOR/ISL治疗的受试者中 92% 维持病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 拷贝/mL），继续接受 BIC/FTC/TAF 方案组的受试者中为 94%。两项试验的96周数据进一步证实，DOR/ISL可持续维持高病毒抑制率，且安全性与对照组相当。

默沙东曾在新闻稿中表示，Islatravir有望成为一系列双药、非INSTI方案的每日及每周治疗方案的核心药物。此次DOR/ISL的获批，为因合并症、药物毒性担忧或耐受性挑战而需要调整方案的HIV感染者，提供了重要的替代治疗选择。

这一获批不仅丰富了口服抗HIV药物的选择，更重要的是，它为那些因长期使用整合酶抑制剂而面临潜在药物相互作用或代谢问题的患者，提供了一个“去整合酶抑制剂化”的稳健选项。在确保高屏障病毒抑制的同时，DOR/ISL进一步回应了慢病管理时代对长期安全性与耐受性的更高要求。

多款HIV疗法公布最新结果

事实上，默沙东 DOR/ISL 的关键研究进展早在今年年初的CROI大会上便已亮相。与此同时，大会公布的多项长效疗法临床结果，也进一步刷新了人们对长效、简化治疗的认知。

吉利德公布了在研单片复方方案bictegravir/lenacapavir（BIC/LEN；75 mg/50 mg）的两项Ⅲ期试验数据。ARTISTRY-1研究显示，在既往接受复杂多片方案的患者中，转换至BIC/LEN后第48周HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的比例为0.8%，对照组为1.1%，达到非劣效性。值得注意的是，BIC/LEN组患者空腹血脂指标显著改善，总胆固醇中位数下降15 mg/dL。

ARTISTRY-2研究则对比了BIC/LEN与已获批的B/F/TAF。结果显示，两组维持病毒学抑制的比例相近（1.3% vs 1.0%），药物相关不良事件发生率分别为10.4%和12.0%。两项研究均未发现治疗过程中产生的有临床意义的耐药性。

ViiV公布了其第三代INSTI长效制剂VH184的Ⅰ期数据。单次注射即可维持药物浓度长达6个月，展现出每年两次给药的潜力。体外研究显示，VH184在耐药HIV株中较bictegravir具有更强活性。安全性方面，不良反应主要为轻度注射部位反应，整体耐受性良好。

同期公布的衣壳抑制剂VH499同样显示出半年一次给药的潜力。在100 mg至1200 mg剂量范围内，单次肌内或皮下注射均可较长时间维持稳定药物浓度，未报告严重不良事件。研究人员表示，后续研究将基于当前数据进一步优化VH499的给药方案。

ViiV还公布了2b期EMBRACE研究的12个月期中数据。评估每4个月给药一次的广谱中和抗体lotivibart（N6LS）联合每月一次肌内注射长效cabotegravir的方案。结果显示，静脉注射组94%的患者维持病毒抑制，皮下注射组为82%，标准治疗组为88%。患者对治疗的接受度较高，注射部位反应评分，包括注射部位反应困扰程度、身体影响、睡眠影响及整体可接受性等，维持在“非常可接受”至“完全可接受”范围。

从默沙东首个非INSTI口服双药方案的获批，到CROI大会上多项长效疗法的积极数据，HIV治疗领域正清晰呈现出向更长效、更简化、更以患者为中心的方向演进。无论是口服双药、单片复方，还是半年一次的注射方案与广谱中和抗体联合策略，研发重心均在维持稳定病毒学控制的同时，着力降低患者治疗负担、改善长期依从性。

对于患者而言，这意味着更少的服药频率、更低的副作用负担、更多的个体化选择；对于行业而言，则预示着一场围绕技术路径、商业模式与患者体验的全方位竞争正在加速展开。可以预见，在创新生态不断成熟的背景下，更多突破性疗法将更快地惠及患者。