“卷上天”的PD-1/VEGF，下一个BD机会在哪里？
发布时间：2026-04-24来源：同写意
同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球转化—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。又一个被MNC买走的中国PD-1/VEGF管线披露了数据。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，默沙东/礼新医药首次公开首次公开MK-2010/LM-299（PD-1/VEGF双抗）的初步临床结果。MK-2010在NSCLC扩展队列的初治患者中，20 mg/kg Q3W组和30 mg/kg Q3W组的未确认客观缓解率（ORR）分别为55%和44%。2024年，就在康方生物及其合作伙伴Summit宣布依沃西（AK112，Ivonescimab）在“头对头”试验中宣告击败Keytruda之后，默沙东对PD-1/VEGF双抗的态度发生了戏剧性转折。同年，默沙东宣布以5.88亿美元预付款、外加最高27亿美元里程碑付款，从礼新医药获得LM-299的全球独家权益。默沙东之所以不惜重金引入MK-2010，核心原因无疑是Keytruda正面临巨大的“专利悬崖”压力——其核心专利预计在2028年到期。2025年，Keytruda全年销售额已突破316亿美元，几乎占到默沙东同期总营收的一半。然而，买下MK-2010之后，默沙东极少对外透露对该项目的具体规划。在PD-1/VEGF这条已然“卷生卷死”的赛道中，默沙东却显得很低调。沉默了一年多之后，MK-2010这次交出的“成绩单”，究竟是一份惊喜，还是一声叹息？在第二代O药物中，PD-1/VEGF双抗堪称“顶流”赛道，而要追溯这股热潮的源头，康方生物是无法绕过的名字。2022年，康方生物与Summit达成合作，将Ivonescimab的海外权益授权给后者，首付款5亿美元，交易总额最高达50亿美元，一举刷新了当时中国创新药的出海纪录。2024年，Ivonescimab获得中国药监局批准上市，成为全球首个获批的PD-1/VEGF双抗。在同年的WCLC大会上，康方生物公布了HARMONi-2研究结果：PD-L1阳性NSCLC患者一线治疗中，依沃西单药将中位无进展生存期（PFS）从Keytruda的5.82个月延长至11.14个月，疾病进展或死亡风险降低49%。这是全球首个在III期临床中“头对头”击败Keytruda的PD-1/VEGF双抗药物。 自此之后，PD-1/VEGF的热潮一发不可收拾。现阶段，绝大多数PD-1/VEGF双抗都出自中国Biotech之手。尤其值得注意的是， 跨国药企（MNC）手中的PD-1/VEGF管线，几乎全部来自中国。默沙东与礼新医药宣布合作之际，BioNTech以8亿美元预付款、外加最高1.5亿美元里程碑付款，整体收购普米斯，获得其PD-L1/VEGF双抗PM8002（BNT327）的全部权益。2025年，BioNTech又与百时美施贵宝（BMS）达成协议，共同开发BNT327，交易对价总额高达111亿美元。辉瑞也加入战场。2025年5月，这家巨头与三生制药达成一项协议，以12.5亿美元首付款、最高48亿美元里程碑付款，以及双位数百分比的销售分成，获得PF-08634404（SSGJ-707）在中国大陆以外全球范围的独家开发、生产及商业化权利；辉瑞同时保留通过追加付款获得该产品中国大陆商业化许可的选项。三生制药与辉瑞的这笔交易，不仅刷新了中国创新药“出海”的首付款纪录，也创下单药交易总额新高。而凭借这项交易，辉瑞强势挤入了PD-1/VEGF双抗赛道，更拉开了创新药板块在二级市场复苏回暖的序幕。今年1月，艾伯维以6.5亿美元首付款、最高达56亿美元的交易总额，从荣昌生物引进PD-1/VEGF双抗RC148，获得该药物在大中华区以外地区的独家开发、生产和商业化权利。荣昌生物CEO房健民称，RC148是荣昌生物产品管线中具有全球竞争力的PD-1/VEGF双抗，而PD-1/VEGF双抗作为下一代肿瘤免疫治疗的关键方向，有望成为肿瘤治疗的基石药物。2025年12月，在ESMO-IO大会上，荣昌生物以壁报形式正式发布RC148单药及联合方案一线或二线治疗非小细胞肺癌的一项Ⅰ/Ⅱ期临床数据，初步结果显示疗效优异。截至目前，全球范围内PD-(L)1/VEGF双抗的项目已超过40个，其中国内就有20余款。来自彭博社分析显示，截至2025年10月，约有104项PD-(L)1/VEGF双抗临床试验正在进行或计划启动，预计将涉及超过2.7万名癌症患者。东吴证券研报指出，多款PD-(L)1/VEGF(R)双抗都选择了“2+2”对称结构。例如，康方生物、礼新医药和普米斯的分子结构较为相似，均以贝伐珠单抗（靶向VEGF-A）为骨架，在重链C端连接PD-(L)1 scFv或VHH。三生制药的SSGJ-707则有所不同。虽然同样基于贝伐珠单抗的IgG结构，但其重链C端的Fv段结合贝伐珠单抗，而Fab段结合PD-1，并采用天然IgG4结构，无ADCC和CDC效应；而其他多数分子则采用LALA突变的IgG1以减弱ADCC和CDC效应，减少免疫细胞误伤正常组织的风险。从正在冲刺FDA的Ivonescimab，到刚在AACR亮相的MK-2010，再到被辉瑞、BioNTech等巨头重金引进的多个国产双抗，PD-1/VEGF赛道正在变得拥挤。然而，仔细梳理目前已披露的ORR数据会发现，这些药物目前所展现出来的疗效相当。MK-2010在针对初治PD-L1阳性NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期研究中，未确认ORR达到55%。不过，这一数据来自仅11例患者的极小样本，默沙东自身的描述也相当克制，仅称之为“有希望的抗肿瘤活性的早期迹象”。作为目前全球唯一获批上市的同类药物，康方生物的Ivonescimab在Harmoni-2 III期研究中报告的一线ORR约为为50%；辉瑞/三生制药的PF-08634404，在10mg和20mg两个剂量组中分别取得了62%和55%的客观缓解率；BioNTech与BMS合作的BNT327，在一项针对非鳞状NSCLC的小规模试验中观察到47%的ORR。除了这几款被MNC选中的PD-VEGF，还有一些中国biotech的管线在联合化疗方案中得出了更高的数字。华海药业子公司华奥泰生物的HB0025，在联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的ORR达到83.3%，非鳞状NSCLC为56.4%。宜明昂科的IMM2510联合化疗，在鳞状NSCLC中的客观缓解率为80%，非鳞状为46%，整体可评估人群为62%。但需要特别指出的是，这些令人印象深刻的数字大多来自联合治疗，且样本量同样非常有限。比如宜明昂科截至2025年7月1日，接受10 mg/kg剂量给药的患者为33例；HB0025的随访中位数也只有4.47个月，无进展生存期数据尚未成熟。另外，这些数据并非来自头对头比较，各研究的入组标准、样本量和随访时间均有差异，因此横向比较仅供参考，不能直接反映不同药物的疗效优劣。更重要的是，目前几乎所有亮眼的数据都还停留在Ⅰ/Ⅱ期阶段。注册性III期研究才是真正的试金石。Ivonescimab之所以被业界视为标杆，恰恰是因为它率先走完了这一步。对于MK-2010、PF-08634404以及其他仍在早期阶段的产品来说，真正的较量还未开始。尽管中国的PD-1/VEGF资产已经被MNC“扫货”了一轮，但目前“货架”上仍然有可能交易的“尖货”。例如君实生物的JS207。2025年ESMO Asia期间，君实生物公布的JS207首个临床结果显示，在PD-L1阳性（TPS≥1%）NSCLC患者中，10mg/kg和15mg/kg组的ORR分别为56.3%和60.0%。在AACR 2026上，君实生物又公布了JS207联合抗CTLA4疗法JS007一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅱ期研究的初步结果。在22例疗效可评估患者中，联合治疗的ORR达45.5%，疾病控制率（DCR）达86.4%；2025年11月，神州细胞为SCTB14登记了一项III期临床试验，对比SCTB14与Keytruda一线治疗驱动基因阴性、TPS≥10%的局部晚期或转移性NSCLC。该试验为随机、双盲、多中心设计，拟在国内入组246人，主要终点由BICR基于RECIST v1.1评估的PFS，关键次要终点为OS。还有宜明昂科的IMM2510。今年早些时候，宜明昂科终止了与Axion Bio（Instil Bio子公司）的合作，将权益重新收回自己手中。宜明昂科表示，会继续寻求下一个合作方。与此同时，已经被MNC买入的管线也正在如火如荼地推进中。今年1月底，BMS就BNT327启动两项新III期临床试验。而在2025年11月，辉瑞更是一口气公布了PF-08634404的7项近期临床试验，主要针对肺癌和结直肠癌。此外，辉瑞正着手布局该药与其内部vedotin ADC药物的联合疗法，用于治疗NSCLC。辉瑞还计划将PF-08634404的临床研究拓展至肝癌、膀胱癌和肾癌等领域。对比起来，默沙东确实表现得对MK-2010不够“上心”。据Fierce Biotech，默沙东一位发言人表示：“虽然现在披露临床开发计划还为时过早，但我们将利用从我们强大的肿瘤学开发计划中收集到的见解，确定MK-2010作为单一疗法以及各种联合方案可能为患者带来最大的益处。”当然，默沙东的“偏心”是有原因的——比起PD-1/VEGF，默沙东似乎将更多的资源倾斜到了另一个同样从中国引进的资产上。2022年5月，科伦博泰与默沙东达成合作协议，将TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264）在大中华区以外所有地区的独家开发、生产和商业化权利授予默沙东，交易总金额近14亿美元。截至目前，默沙东已围绕芦康沙妥珠单抗在肺癌、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤等多个领域开展了16项III期全球性临床研究，其重视程度可见一斑。PD-1/VEGF双抗这条赛道，从诞生到爆发，从过去到可以预见的未来，都与中国的创新药深度绑定。这是中国创新药真正创造出来的热潮，是源自中国的First-in-Class。放眼二代IO领域，类似的由中国主导的故事正在更多靶点上重演。尽管早期数据还需淬炼，同质化泡沫也终将出清，但可以确定的事实是，中国创新药不再只是全球供应链的配角，而是下一代肿瘤免疫疗法不可或缺的输出者，甚至可以成为规则的制定者。AACR: Merck unveils PD-1xVEGF bispecific data in NSCLC, remains tight-lipped on phase 3 plans；Fierce Pharma
中国双抗，跨国药企全球竞争主战场；医药魔方
PD-(L)1/VEGF双抗开始分化了；氨基观察
SSGJ707 II 期数据积极，创新药进入收获期；东吴证券
PD-1/VEGF双抗的“一盆冷水”；同写意
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《大国新药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。
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