脑子觉得你饿？好消息：减肥药能关闭“食物噪音”，坏消息：可能只管用半年

原文作者：Mariana Lenharo

一项研究表明，名为Mounjaro或Zepbound的肥胖治疗药物替尔泊肽（tirzepatide），可抑制与渴求食物相关的大脑活动模式。研究人员对一名重度肥胖患者开始服用该药物后不久的大脑电信号变化进行了监测，该患者此前长期受 “食物噪音”——即侵入性、强迫性的进食想法——困扰。

该研究首次通过电极直接测量了这类模拟GLP-1激素的减肥药对人类大脑活动的影响，并提示了它们抑制极端食欲的机制。

“先找到‘食物噪音’的神经特征，再探究药物如何对其进行调控，这是个很棒的研究策略。” 美国费城莫奈尔化学感官中心的神经科学家Amber Alhadeff说。该研究成果于近日发表于《自然-医学》。

美国宾夕法尼亚大学的神经外科科学家Casey Halpern及其团队起初并不是要研究减肥药对大脑的影响。他们的目标是测试一种脑深部刺激（通过向大脑直接输送弱电流的疗法），能否帮助那些减重手术等治疗手段失败的肥胖患者减少强迫性进食行为。

这些科学家设计了一项研究，让参与者在伏隔核（大脑中与奖赏感相关的区域）植入电极。中国河南省医学科学院的神经科学家Christian Hölscher指出，该区域也表达GLP-1受体，“因此我们知道GLP-1在调节该区域的奖赏功能中发挥作用”。这种既能记录电活动、又能在需要时输送电流的电极，已被用于治疗某些类型的癫痫。

在对前两名参与者的研究中，研究人员发现，强烈的 “食物噪音” 伴随着大脑低频活动激增。这一模式表明，此类变化可作为衡量强迫性食欲的检测指标。

第三名试验参与者是一名60岁女性，在植入电极时，她刚遵医嘱开始服用大剂量替尔泊肽来治疗2型糖尿病。“因为这些药物带来的热度，我们抓住了这个意外的机会。” Halpern说。

在接下来的几个月里，服用该药物期间，她的强迫性暴食冲动消失了。“对于一位长期受食欲和食物渴望困扰的患者来说，能看到‘食物噪音’完全消失，这非常令人震惊。” Halpern说，“更惊人的是，在此之前，伏隔核区域的电活动出现了明显的‘静默’状态。”

然而，在植入电极后的5-7个月间，研究人员观察到，前两名参与者身上出现的、与强迫性进食相关的大脑活动模式，开始在第三名参与者的大脑中增强。他们推测这会不会是 “食物噪音” 卷土重来的信号——确实如此。“突然间，我们之前识别出的那种信号出现了，而且它先于食欲和失控进食行为出现。” Halpern说。

神经生物标志物先于 “食物噪音” 复发这一事实，使得两者之间的关联 “极具说服力”，尽管该发现仅来自一名患者，Alhadeff说。她补充说，“这需要在更多患者中验证。”

第三名参与者的食物渴求复现时仍在服用替尔泊肽，这表明她可能对药物的这一作用产生了耐受。Hölscher说，也有可能是该大脑区域的GLP-1受体对药物变得不再敏感。

Halpern希望这一发现能促使制药公司研发专门针对 “食物噪音” 的药物。“目前，这些药物是针对减重研发的。” 他说，“它们似乎能暂时帮助患者缓解‘食物噪音’，但可能并非长期、持久的治疗方案。”