潜在首款自免 CAR-T 完整注册试验数据公布！自体/通用/in vivo CAR-T 三分天下

近日，Kyverna 在 AAN 年会上公布了其靶向 CD19 自体 CAR-T miv-cel（mivocabtagene autoleucel）治疗僵人综合征（SPS）的注册 Ⅱ 期 KYSA-8 试验完整数据，进一步印证 miv-cel 有望成为全球首款获批上市治疗自免疾病的 CAR-T 疗法。此前，Kyverna 表示基于该临床数据，拟于今年上半年递交其 BLA 申请。

该研究纳入 26 例免疫调节治疗反应不佳的患者，单次输注 1×10⁸ miv-cel 后，在所有主要、次要和探索性终点均取得积极结果。关键疗效数据如下：

• 主要终点上，第 16 周时，26 名患者的定时 25 英尺步行测试（T25FW）较基线改善了 46%，其中 81% 的患者实现了「有临床意义的改善」。

• 行走辅助：基线时需要行走辅助的 12 名患者中，67%（8 例）不再需要辅助。

• 免于治疗：所有患者在最后一次随访时均已停用 SPS 免疫调节或免疫抑制疗法。

• 次要终点：在多项残疾、活动能力、僵硬和过敏敏感性测量中均实现了显著改善。

• 安全性：仅 1-2 级 CRS；3 例（12%）1 级 ICANS；4 例（15%）3/4 级中性粒细胞减少症（可控）。

Miv-cel 采用全人源化设计及 CD28 共刺激结构域，通过单次输注实现深度 B 细胞清除与免疫系统重置，有望为自免疾病患者带来持久且无需持续用药的临床缓解。目前，其针对全身型重症肌无力（gMG）的注册性 Ⅲ 期已启动，同时推进多发性硬化、狼疮肾炎和系统性硬化症等适应症。

在 Kyverna 领跑自免 CAR-T 的同时，多款自体 CAR-T 疗法也已推进至 Ⅲ 期临床，有望在 1-2 年内提交 BLA 申请（推荐阅读：自免 CAR-T 疗法开启 Ⅲ 期临床竞速，谁能率先撞线？）。

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其中，BMS 的 Zola-cel 采用与已上市产品 Breyanzi 一致的 CD19 CAR 结构，依托 NEX-T 平台生产，可将体外制备周期缩短至约 5 天，提升生产效率和细胞质量。

Cartesian 所开发 Descartes-08 是一款潜在 FIC 的 mRNA 工程化 CAR-T 疗法，靶向 BCMA 清除分泌自身抗体的浆细胞，无需预处理化疗，支持门诊给药，且避免了基因整合与癌症转化风险。

鉴于自体 CAR-T 仍面临制备周期长、成本高昂、可及性有限等瓶颈，行业正积极探索通用型技术路线，通过健康供者来源或 iPSC 来源等批量生产，实现「现货型」供应。

4 月，Allogene 在 Nature Communications 上发表了其下一代靶向 CD19/CD70 的同种异体 CAR-T 候选产品 ALLO-329 用于自免疾病的临床前数据。目前，ALLO-329 已获 FDA 三项快速通道资格认定（针对狼疮、肌炎、硬皮病），Ⅰ 期试验 RESOLUTION 首个剂量组数据预计于 2026 年 6 月公布。

ALLO-329 通过 CRISPR 技术实现 CD19/CD70 双 CAR 表达，同时靶向 CD19⁺ B 细胞和 CD70⁺ 活化 T 细胞，以更全面地阻断自身免疫反应；并整合了经临床验证的 Dagger^® 技术，旨在减少或消除对清淋治疗的需求。

2 月，Fate 公布了其 iPSC 来源的 CD19 CAR-T 疗法 FT819 的最新进展。该疗法成分明确均一、成本低，可库存备货、按需供应。在 FT819-102 自免疾病篮式试验中，患者接受治疗后当日出院，实现门诊治疗可能；首名系统性硬化症（SSc）患者在较低强度清淋化疗后 3 个月显示出有意义的疾病改善。

2025 年 ASH 年会上公布的 FT819-101 Ⅰ 期研究显示：剂量水平 2 队列中 6 个月时 SLEDAI-2K 评分平均降低高达 78%，狼疮性肾炎（LN）患者达完全肾脏反应，且耐受性良好（无 DLT、ICANS、GvHD，仅低级别 CRS），支持其门诊、按需治疗的潜力。

2025 年 12 月，邦耀生物通用型 UCAR-T BRL-303 在国内获批临床，针对中度或重度难治性系统性红斑狼疮。BRL-303 基于通用型细胞平台（TyUCell^®）通过多重基因编辑实现免疫逃逸与功能优化，规避 GvHD 与 HVG 风险，亦是全球首款在 IIT 研究中，针对自身免疫性疾病显示出疗效的异体通用型 CAR-T。

同月，启函生物通用型 CD19/BCMA CAR-T QT-019B 治疗难治性系统性红斑狼疮的临床 Ⅰ/Ⅱa 期研究完成首例中国受试者入组。QT-019B 通过基因敲除 TCR 降低 GvHD 风险，并通过多基因编辑实现低免疫原性。

此外，CRISPR、Sana、NKarta、Century、科济药业等企业的通用型 CAR-T 也已进入临床。整体来看，多处于早期临床阶段，但潜力值得期待。

体内 CAR-T 则通过 LNP 或病毒载体递送，在患者体内直接生成 CAR-T 细胞，免去体外制备与清淋化疗，大幅提升可及性，也因此吸引了 MNC 的重金押注。

今年 2 月，礼来以 24 亿美元收购了基于 LNP-oRNA 技术路线的体内 CAR-T 公司 Orna。后者主导项目 ORN-252 是靶向 CD19 的体内 CAR-T, 针对 B 细胞驱动的自免疾病。

2025 年 6 月，艾伯维以 21 亿美元收购 Capstan ，押注治疗 B 细胞介导自免疾病的 BIC 体内 tLNP 抗 CD19 CAR-T 候选疗法 CPTX2309，覆盖 SLE、狼疮性肾炎、系统性硬化症等。

此前，阿斯利康斥资约 10 亿美元收购 EsoBiotec。后者进度最快管线 ESO-T01 是一款靶向 BCMA 的体内 CAR-T，拟开发治疗多发性骨髓瘤和自免疾病。

在国内虹信生物、微滔生物、星锐医药、圆因生物、阿法纳生物、转录本生物已将体内 CAR-T 推进至临床阶段，且不少企业近期斩获融资，体现行业对该路径的看好。

责任编辑丨菊

校对丨菊

参考资料：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/racing-toward-first-fda-nod-autoimmune-car-t-kyverna-bolsters-lead-full-sps-dataset

2. 各企业官方资料

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