呼吸“新星”，即将纳斯达克上市

肺纤维化被称为“不是癌症的癌症”，尤其是特发性肺纤维化（IPF），其疾病特征为肺组织进行性瘢痕化，最终导致不可逆的肺功能衰竭，其5年生存率不足30%，致死性甚至高于多种常见恶性肿瘤。在此背景下，全球抗纤维化药物市场一直具备极高的未满足临床需求。

目前，临床上主要依赖已获批的口服小分子药物，如罗氏的吡非尼酮（Pirfenidone）和勃林格殷格翰的多靶点酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布（Nintedanib）等。虽然这些口服抗纤维化药物能减缓纤维化进展，但无法完全阻止病情进展。此外，其使用常常受系统性递送带来的耐受性挑战。由于副作用，约50%开始接受现有治疗的患者在一年内停止治疗。尽管使用有限，这两款药物2024年全球总销售额超过40亿美元。 

以口服吡非尼酮为例，由于其需要通过高剂量口服以在肺部达到有效治疗浓度，药物不可避免地在全身血液循环中产生高暴露量。进而引发胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）以及潜在的肝毒性和光过敏。

这正是Avalyn切入该赛道的核心底层逻辑，不改变已被验证的有效分子结构（规避早期生物学机制失败的风险），而是通过改变给药途径，实现药代动力学（PK）分布的根本性重塑。通过气雾化吸入给药，药物可以直接靶向沉积在下呼吸道和肺部病灶，在局部形成高浓度的同时，将进入外周血的系统性暴露量降至最低，从而在不妥协疗效的前提下，大幅削减甚至消除全身性副作用，最终提升患者的用药依从性。

基于上述逻辑，Avalyn依托其在呼吸吸入领域的研发平台，构建了层次分明且具备较高商业壁垒的研发管线。此次IPO招股书显示，资金将主要集中用于以下三大核心项目的推进。

作为进度最快的主力管线，AP01（吸入式吡非尼酮）在ATLAS（一项针对IPF患者的1b期临床试验）以及一项针对IPF和PPF患者的OLE试验中展现出一定的耐受性和临床活性数据。其中，ATLAS是一项随机、开放标签试验，用于比较AP01 50毫克每日一次（QD）和AP01 100毫克每日两次（BID）数据。其中，AP01两种剂量方案的副作用率都很低，包括胃肠毒性和肝酶升高。在48周时，高剂量AP01实现了肺功能近乎稳定的水平（以强制肺活量（FVC）衡量）。此外，高分辨率计算机断层扫描（HRCT）成像分析显示，超过70%的受评估患者纤维化稳定或改善，肺部瘢痕减少，肺容量改善。

长期数据显示，ATLAS的耐受性特征和临床活性数据一致。OLE试验已进行超过四年半，最初100名患者中有23人继续接受AP01 100 mg BID治疗。许多持续患者诊断后超过六年，超过肺纤维化患者诊断后三至五年的中位生存期，其他患者因死亡率、疾病进展或其他临床因素而停药，包括一名因耐受性问题停药的患者。

目前，Avalyn正在启动MIST，这是一项全球性的随机2b期临床试验，拟用于评估AP01在PPF中的应用，初步数据预计将在2027年下半年公布。Avalyn计划将约1.5亿美元用于推进AP01的研发。

AP02（吸入式尼达尼布）作为另一种重磅抗纤维化药物，其机制是通过抑制VEGFR、FGF和PDGF等激酶来阻断纤维化进程。然而其口服剂型的腹泻发生率极高。AP02的开发策略与AP01同源，目前正在进行名为AURA的Phase2期针对IPF患者的临床评估。

Avalyn计划将约9000万美元（结合账面现有资金及IPO募资）用于AP02的后续临床开发，进一步覆盖当前主流的抗纤维化机制。

AP03（吸入型“吡非尼酮+尼达尼布”固定剂量复方制剂），这是Avalyn管线中最具想象力、同时也最体现“吸入制剂”独特价值的一步。在临床实践中，由于口服吡非尼酮和口服尼达尼布的毒副作用会产生叠加效应。

然而，由于AP01和AP02将两者的系统性毒性降至极低，双药吸入联用在安全性上具备了现实可行性。Avalyn计划投资约1000万美元，在2026年将AP03推进至Phase1期临床。

在当前的IPF研发赛道中，存在着两条截然不同的竞争路线。一条是探索新靶点（全新机制，如Pliant Therapeutics的整合素抑制剂bexotegrast，或勃林格殷格翰正在研发的PDE4B抑制剂）。这类First-in-class路径虽然天花板极高，但面临着巨大的临床疗效转化风险。

另一条就是Avalyn所代表的路线：锁定确定性极高的验证靶点，死磕给药途径改良。

从全球BD的视角来看，呼吸与免疫领域一直是MNC，如阿斯利康、GSK、赛诺菲等的核心阵地。这些巨头在呼吸科拥有极为庞大的商业化网络和既有医生关系。一旦Avalyn在2027年的Phase 2b期数据能够确证显著的耐受性优势和稳定的肺功能保护效果，它将成为极具吸引力的并购或重磅独家授权标的。MNC可以利用自身的成熟供应链解决商业化量产，并迅速将产品铺入其呼吸科产品线的销售矩阵中。

梳理Avalyn的融资历程，从2020年4月的3550万美元B轮，到2023年9月的1.75亿美元C轮，再到2025年7月由Suvretta Capital Management和SR One联合领投的1亿美元D轮。截至2026年初，其账面有约1.38亿美元现金储备。

在经历了创新药估值的周期性回调后，其投资逻辑正在向能切实解决临床痛点、且商业转化路径清晰的务实资产倾斜。

Avalyn Pharma正在进行对特发性肺纤维化治疗手段的一次突围尝试，在某些特定疾病领域，“新机制”或许并非唯一出路，基于成熟靶点结合高难度制剂工程（如吸入、透皮、长效微球等），同样能孕育出具有全球竞争力的重磅资产。随着后续临床数据的逐步披露，这场通过“改变给药方式来改变疾病结局”的产业试验，其结果值得关注。