ORR高达67%！来自瀚森制药，GSK公布B7-H4 ADC I期关键数据

4月12日，GSK宣布,其从瀚森制药引入的B7-H4 ADC药物Mocertatug rezetecan（简称Mo-Rez）全球Ⅰ期临床试验BEHOLD-1的积极结果。

BEHOLD-1临床试验是一项分为两部分、开放标签的Ⅰ期临床试验，评估Mo-Rez注射在铂耐药性卵巢癌（PROC）或晚期/复发性子宫内膜癌（EC）患者中的安全性、耐受性和疗效。该人群预后较差，既往研究显示铂耐药性卵巢癌患者的长期生存率仅约20%–30%。


在评估的最高剂量下，Mo-Rez单药在复发或晚期子宫内膜癌（EC）中实现了

PROC ORR 62%（5.8 mg/kg=21/34;95% CI：44，78）；

EC ORR 67%（4.8 mg/kg，n=8/12;95% CI：35，90）

这些缓解为确认缓解（Confirmed responses），且在中位随访4~6个月时仍显示出持续性。数据将在SGO年会的晚间口头会议上首次展示。

在BEHOLD-1研究评估的最高剂量组中，因治疗相关不良事件而需停止治疗的患者极少（卵巢癌组为0%，子宫内膜癌组为4%）。最常见的TRAE是恶心（卵巢癌组82%；子宫内膜癌组75%）。PROC组和EC组中，分别有64%和54%的患者出现3级及以上TRAE，且主要表现为血液学不良反应，这与该类药物的预期一致。间质性肺病或肺炎的总体发生率较低（3%；178名患者中有5例），且所有病例均为轻度至中度（1-2级）。中期分析显示，中位缓解持续时间尚未达到。

GSK表示，其内部数据与Hansoh早期结果在疗效与安全性方面高度一致。基于本研究结果，Ⅲ期临床试验BEHOLD-Ovarian01和BEHOLD-Endometrial01的首剂推荐剂量为5.8 mg/kg。

BEHOLD-1的研究员Ana Oaknin表示：“在早期BEHOLD-1研究中，我们观察到该患者群体具有显著的抗肿瘤活性，其客观缓解率高于通常在研ADC的水平，且安全性特征可控。对于铂耐药性卵巢癌和复发性子宫内膜癌患者而言，这些研究结果尤为令人鼓舞。”

GSK全球研发部肿瘤学高级副总裁兼负责人Hesham Abdullah表示：“Mo-Rez目前已提供了令人信服的证据，显示其具有令人鼓舞的临床特征，其客观缓解率支持我们加速推进开发进程，计划于今年晚些时候针对卵巢癌和子宫内膜癌（包括早期治疗线）启动五项全球性关键性Ⅲ期临床试验。”

GSK的全球研发计划BEHOLD临床项目包括BEHOLD-1（NCT06431594）单药治疗研究以及正在进行的BEHOLD-2（NCT06796907）联合治疗研究。

Mo-Rez将于2026年推进至五项关键性全球Ⅲ期临床试验，首先开展的是PROC（BEHOLD-Ovarian01 / NCT07286266）和2L EC（BEHOLD-Endometrial01 / NCT07286331）试验。GSK计划在未来数月内启动五项全球Ⅲ期研究。

其他Ⅲ期研究将评估Mo-Rez在铂敏感性卵巢癌（BEHOLD-Ovarian02）中的疗效，以及在无同源重组缺陷的卵巢癌（BEHOLD-Ovarian03）和错配修复功能正常的子宫内膜癌（BEHOLD-Endometrial02）的一线维持治疗中的应用。

B7-H4是B7超家族的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。Mo-Rez（HS-20089）是一种新型的、针对B7-H4的在研ADC，旨在优化疗效和耐受性。该药物由全人源抗B7-H4单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价结合而成，其药物与抗体比（DAR）为6。

2023年10月，GSK以15.7亿美元从瀚森制药获得HS-20089全球独家权益（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区），以推进该药物在全球范围内的临床开发及商业化进程。